日光性小痣 (Solar Lentigo)
- 同義詞：lentigo senilis、liver spot、senile freckle。
重點特徵
- UVR 曝曬部位的褐至棕至黑色斑點 (macules)。
- 組織學上，網狀脊 (rete ridges) 常有棒狀或芽狀延伸，並有基底層色素增加。
- 日光性小痣與斑點型 seborrheic keratosis 存在於一個連續譜上。
流行病學
- 60 歲以上白人有 90% 存在日光性小痣，發生率隨年齡增長而增加。
- 較年輕個體與亞洲人亦可發生（較少見），為急性或慢性日曬的結果。
- 遺傳性型態性小痣症 (Inherited patterned lentiginosis) 偏好較淺皮膚光型的非裔美國人，包括具美洲原住民混合血統者。
致病機轉
- 對慢性 UVR 暴露的反應：表皮增生，伴程度不一的黑色素細胞增生與角質細胞內黑色素累積。
- 如同 seborrheic keratoses，日光性小痣已測得 FGFR3 與 PIK3CA 的活化性體細胞突變。
- 如同雀斑 (ephelides)，melanocortin-1 receptor 基因的變異亦與日光性小痣發生有關。
臨床特徵
- 界線清楚、圓形、卵圓形或不規則形狀的斑點，顏色從褐色至深棕或黑色。
- 色素較淡者通常均質；較深者傾向呈斑駁 (mottled) 外觀。
- 幾乎總是多發病灶。直徑通常介於 3 mm 至 2 cm，可變得融合。
- 發生於曝曬部位，主要為手背與前臂背側、臉部、上軀幹與小腿前側。
- 以切線光照可見網狀色素型態；Wood 燈照射可增強可見與不明顯的病灶。
- 皮膚鏡特徵：彌漫淡棕色無結構區、界線鋒利及／或蟲蛀狀 (moth-eaten) 邊緣、指紋狀 (fingerprinting)、以及帶細線的網狀型態（線條偶爾短而中斷）。
- 色素過度型或「墨點 (ink spot)」日光性小痣：特徵為顯著的漆黑色與星狀輪廓；皮膚鏡可見黑色分支型態。
- 停止 UVR 暴露後可略微變淡，但通常無限期持續。
- 日光性小痣已證實為發生皮膚黑色素瘤的獨立危險因子。
- 組織學重疊提示 lichenoid keratoses 與網狀 seborrheic keratoses 皆可由日光性小痣演變而來。
相關疾病與特殊型態
- PUVA 小痣 (PUVA lentigo)：界線清楚的色素增加斑點，常見於長期接受 PUVA（psoralen + UVA）光化學治療者。
- 可發生於任何暴露於 UVA 光的部位，且常在停止 PUVA 治療後持續多年。
- 與日光性小痣相對比：PUVA 小痣通常呈較深棕色、較呈星狀外觀，臨床特徵可能提示皮膚黑色素瘤。
- 組織學呈大型黑色素細胞的小痣性增生 (lentiginous hyperplasia)，常呈輕度細胞學異型，且常含 BRAF 突變。
- 色素性乾皮症 (xeroderma pigmentosum) 病人亦可見大量日光性小痣，且常為最初的皮膚發現。
病理
- 網狀脊常有棒狀或芽狀延伸，並有網狀脊的分支或融合，形成網狀型態。
- 網狀脊之間的表皮可顯得變薄。
- 基底層色素增加，尤其在網狀脊的基底樣細胞內；病灶角質細胞比鄰近未受累表皮者較大。
- 部分（但非全部）病例黑色素細胞數目略增。
- DOPA 染色切片顯示黑色素細胞的黑色素生成增加，且這些細胞的樹突狀突起比正常皮膚黑色素細胞更多、更長且更粗。
- 淺層真皮常含吞黑色素細胞 (melanophages)，偶有輕度血管周圍淋巴球浸潤。日光性彈性纖維變性 (solar elastosis) 亦顯著。
- 電子顯微鏡研究顯示角質細胞內豐富的黑色素體複合體，且似比正常周邊皮膚為大。
鑑別診斷
- 臨床鑑別診斷：雀斑 (ephelid)、斑點型 seborrheic keratosis、色素性日光性角化症、lentigo maligna、單純小痣 (simple lentigo)、交界處黑色素細胞痣、large cell acanthoma。
- 日光性小痣到斑點型 seborrheic keratosis 基本上是一個連續譜；有角化性表面與角質囊 (horn cysts) 則指向 seborrheic keratosis。
- 色素性日光性角化症較可能有帶鱗屑的粗糙表面。
- Lentigo maligna 相較日光性小痣常有較大的色素變異與邊緣不規則；皮膚鏡可見菱形結構與毛囊周圍不規則色素點，尤其在臉部。
- 單純小痣常比日光性小痣較小且色素較深，且在兒童期出現、與 UVR 暴露關聯較少。
治療
- 日光性小痣為僅具美容考量的良性病灶，但代表累積 UVR 暴露，故須監測病人是否發生皮膚癌。
- 漂白劑（如 hydroquinone）無效。
- 冷凍治療與雷射手術（如頻率倍增 Q-switched Nd:YAG）皆可帶來顯著改善，但須謹慎以避免治療後色素異常。
- 預防措施：防曬劑、物理性屏障、限制日曬。
圖 109-2：日光性小痣。A 一位年長女性手背多發、圓形至不規則形狀的棕色斑點。B 網狀脊有棒狀延伸，網狀脊之間的表皮顯得變薄；基底層色素增加，但黑色素細胞數目正常或僅略增。
表 109-1：良性表皮腫瘤中的體細胞活化突變。FGFR3，fibroblast growth factor receptor 3；NEK9，NIMA-related kinase 9；PIK3CA，phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase catalytic subunit alpha（作用於 FGFR3 下游）。