Flegel 病 (Flegel Disease)
- 同義詞：hyperkeratosis lenticularis perstans。
重點特徵
- 極罕見疾病；可能為自體顯性遺傳模式。
- 多發角化性丘疹，呈圓盤狀外觀，對稱分布。
- 偏好成人足背與遠端肢體。
前言
- 1958 年 Flegel 描述此罕見疾病：無症狀、圓盤狀的角化性丘疹，最常出現於成人的遠端肢體。
- 名稱 hyperkeratosis lenticularis perstans 指丘疹的圓盤或透鏡形狀 (lenticularis) 與其持續性質 (perstans)。
流行病學
- 可能為自體顯性遺傳，但亦有偶發發生。
- 病灶通常至中至晚成年期才明顯，但曾描述於年僅 13 歲者。
- 未報告種族偏好。
致病機轉
- 電子顯微鏡顯示層狀顆粒 (lamellar granules／Odland bodies) 缺席或改變。
- 層狀顆粒內的脂質副產物影響角質層脫落；若其缺席或異常，可發展過度角化。
臨床特徵
- 大量紅–棕色角化性丘疹呈對稱型態出現；罕見單側分布。
- 最常發生於足背與遠端小腿與手臂，包括手掌與腳掌。
- 亦有描述影響耳廓與口腔黏膜。
- 個別丘疹小，典型直徑 1 至 5 mm；手掌或腳掌病灶常呈細小凹點。
- 丘疹附有鱗屑，在周邊邊緣可更明顯；移除此鱗屑可造成出血。
- 病灶通常無症狀，偶有病人主訴搔癢。
- 據報告與內分泌疾病如糖尿病與甲狀腺功能過高相關。
病理
- 丘疹由界線分明的正角化性過度角化區組成，與周邊多數部位正常表皮的正常籃織狀 (basket-weave) 角化層對比。
- 常有局部角化不全與顆粒層減少。
- 變薄萎縮的棘層通常在其側緣呈鋒利凹陷或壓低。
- 真皮乳突層常有淋巴球的苔癬樣浸潤，伴擴張的血管。
- 部分 Flegel 病病例曾描述輕度深染或核內摺，類似 Sézary 細胞。
鑑別診斷
- 灰泥狀角化症：呈足背與小腿的白灰色丘疹，但組織學為乳突狀增生而非表皮萎縮；且除病灶受刺激外無發炎。
- 穿通性疾病 (Perforating disorders)：有較顯著的中央角化性塞，而非圓盤狀過度角化，且有結締組織的經表皮排除。除 perforating granuloma annulare 外，穿通性疾病幾乎不發生於手掌或腳掌。
- DSAP：典型發生於腿部，但有因角質樣板層造成的角化性邊緣。
- Flegel 病的真皮變化雖可與其他苔癬樣疾病重疊，臨床表現可供區分。
- 若無臨床對照，有淋巴球異型的病例可能被誤診為皮膚 T 細胞淋巴瘤。
治療
- 治療棘手，病灶傾向對除破壞性治療外的一切治療皆有抗性。
- 外用 5-fluorouracil 乳霜中度有效，但可能因刺激而耐受性不佳。
- 口服 retinoids，或 PUVA 併用口服 retinoids 或 calcipotriene，結果不成功或不一致。
圖 109-11：Flegel 病。A 小腿前側多發對稱的色素過度角化性丘疹。B 表皮變薄扁平，覆蓋明顯過度角化，底下真皮乳突層內有斑片狀苔癬樣浸潤。