腎小球樣血管瘤 (Glomeruloid Hemangioma)
重點特徵
- 組織學上獨特的血管瘤類型，主要發生於 POEMS 症候群病人。
- 在 POEMS 症候群中，多發、質硬的血管性丘疹或斑塊最常散布於軀幹與近端肢體。
- 組織學特徵：擴張的真皮血管內出現微血管簇，形似腎小球 (renal glomeruli)。
- 可能由循環中 VEGF 濃度上升誘發。
歷史
- glomeruloid hemangioma 一詞由 Chan 等於 1990 年提出，描述主要發生於 POEMS 症候群（polyneuropathy、organomegaly、endocrinopathy、monoclonal gammopathy、skin lesions）病人的獨特血管增生。
- 雖多數 POEMS 症候群病人有底層漿細胞疾病 (plasma cell dyscrasia)，此病灶在多中心型 Castleman disease 病人中更常見。
- 與反應性血管內皮細胞增生病有部分重疊，但因高度獨特的組織學特徵與明確的臨床相關性而分開討論。
臨床特徵
- POEMS 症候群病人的血管瘤發生率報告為 25% 至 45%。
- 表現為多發、質硬、圓頂狀、紅至紫色丘疹或斑塊，直徑從數毫米至數公分。
- 主要散布於軀幹與近端肢體。
- POEMS 症候群的其他皮膚表現及這些病人會出現的血管病灶類型見 Table 114.2。
- 真正的腎小球樣血管瘤似乎對 POEMS 症候群相當專一，罕見情況可在症候群被辨識前數年即出現。
- 另有不伴 POEMS 症候群的單一病灶變異型報告。
致病機轉
- 被認為是反應性而非新生物性。
- POEMS 症候群病人常有循環 VEGF 濃度上升，此上升本身即為主要診斷條件之一。
- 與多中心型 Castleman disease 相關的 POEMS 症候群病例中，約 90% 以 PCR 有 人類皰疹病毒 8 型 (HHV-8) 感染證據。
- 推測 HHV-8 產生的病毒性 interleukin (IL)-6 可能透過誘導 VEGF 表現而間接促進血管新生。
- 另有一例 Erdheim–Chester disease 併循環 VEGF 上升的病人發生腎小球樣血管瘤，進一步支持 VEGF 的致病角色。
病理
- POEMS 症候群病人的血管瘤，組織學檢查多數符合常見的櫻桃血管瘤（真皮內眾多擴張微血管襯以扁平內皮細胞）。
- 僅少數呈現腎小球樣血管瘤的獨特特徵：擴張的真皮血管內充滿小而形態完整的微血管環 (capillary loops)，形成類似腎小球的結構。
- 構成這些腎小球樣結構的微血管襯以扁平內皮細胞、外圍一層 pericytes，由稀少間質分隔。
- 間質內含大型細胞，具淡嗜伊紅細胞質與多個嗜伊紅球狀物。
- 球狀物 PAS 陽性、diastase 抗性，免疫組化對多型性免疫球蛋白 (polytypic immunoglobulin) 陽性，推測源自伴隨的副蛋白 (paraprotein)。
- 這些含免疫球蛋白的間質細胞源自內皮。
- 因許多 POEMS 病人同時有櫻桃血管瘤與腎小球樣血管瘤，且櫻桃血管瘤可呈局部腎小球樣結構，這兩個組織學亞群很可能反映同一過程的變異型或不同階段。
鑑別診斷
- 臨床：其他血管增生與腫瘤（見 Table 114.1）。
- 組織學：基本上與反應性血管內皮細胞增生病的鑑別相同。
- 乳頭狀血管瘤 (papillary hemangioma)（較新描述的疾病）：擴張真皮血管內微血管、pericytes 與間質細胞的血管內乳頭狀生長，伴玻璃樣球狀物（近似腎小球樣血管瘤）；但差異在於單一病灶、侷限於頭頸部、無真正腎小球樣構造、且與 POEMS 症候群無關。
治療
- 不需治療。
- 若要移除血管腫瘤可用削除切除 (shave excision)、冷凍手術 (cryosurgery)、電乾燥法 (electrodesiccation) 或 pulsed dye laser。
圖 114-15：POEMS 症候群病人腎小球樣血管瘤的組織學——擴張的真皮血管內充滿類似腎小球的小微血管聚集。
表 114-2：POEMS 症候群的臨床條件、皮膚發現與相關血管病灶。AESOP（adenopathy and extensive skin patch overlying a plasmacytoma）症候群病人可能符合 POEMS 症候群條件；TEMPI 症候群病人也有單株免疫球蛋白病 (M)，但發生微血管擴張 (T)、erythropoietin 上升與紅血球增多 (E)、腎周積液 (P) 與肺內分流 (I)。