上皮樣血管瘤 (Epithelioid Hemangioma)
- 建議同義詞：上皮樣血管瘤的 angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia (ALHE) 亞型。
- 歷史同義詞：Angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia、Pseudopyogenic granuloma、Inflammatory angiomatous nodule、Papular angioplasia、Inflammatory arteriovenous hemangioma、Intravenous atypical vascular proliferation、Nodular angioblastic hyperplasia with eosinophilia and lymphofolliculosis、Histiocytoid hemangioma。
重點特徵
- 良性血管性結節或斑塊，常多發且成群；通常位於頭頸部，尤其耳周。
- 可疼痛、搔癢或有脈動 (pulsatile)，切除後常復發。
- 組織學特徵：具上皮樣內皮細胞的微血管大小血管增生，圍繞較大的厚壁血管，並伴嗜伊紅性白血球與淋巴細胞。
- 與動靜脈分流 (arteriovenous shunts) 有關，有時與外傷有關。
- Kimura disease 現視為獨立的臨床病理實體。
歷史
- 1969 年由 Wells 與 Whimster 以 angiolymphoid hyperplasia with eosinophilia (ALHE) 首次描述，之後被稱為 histiocytoid hemangioma。
- 原先認為是 Kimura disease 的晚期，現普遍接受兩者為獨立實體。
流行病學
- 發生於年輕至中年成人，無性別或族裔偏好。
- 先前報告的女性居多未被較新的系列研究支持。
- 部分病人可問出外傷史。
致病機轉
- WHO 與 ISSVA 皆將上皮樣血管瘤歸類為良性血管腫瘤。
- 基因異質性與型態亞型及部位相關，支持「epithelioid hemangioma」群內存在不同實體的概念。
- 深部軟組織與骨骼的病灶常顯示 FOS 或 FOSB 重排；皮膚病灶則無此重排。
- 皮膚病灶顯示數項提示顯著反應性（而非新生物性）成分的特徵：
- 常見病灶內大血管的管壁損傷或破裂，提示外傷和／或動靜脈分流可能有致病角色。
- 皮膚上皮樣血管瘤曾與既存的動靜脈瘻管 (arteriovenous fistulas) 與畸形並存。
- 皮膚上皮樣血管瘤可能代表組織學重疊的異質性疾病群，部分為新生物性、部分因動靜脈 (AV) 分流而屬反應性。
- 有罕見的 TEK (TIE2) 突變報告，但後續研究未證實。
臨床特徵
- 典型表現為棕褐、棕、粉紅或暗紅色的丘疹或結節。
- 主要位於頭頸部，特別是耳周、前額與頭皮；頭皮上常見多發粉紅色丘疹結節。
- 較少見於口腔、軀幹、肢端、外陰與陰莖。
- 多數丘疹結節位於真皮或皮下；偶爾侵及較深軟組織或骨骼，或起源於血管。
- 真皮／皮下丘疹結節病人約半數為多發病灶，通常呈成簇型態。
- 皮膚病灶可無症狀，也可疼痛、搔癢或有脈動。
- 部分病人有區域淋巴結腫大與周邊血液嗜伊紅性白血球增多。
病理
- 典型侵及真皮與皮下組織者屬 ALHE 亞型：界線清楚、隱約分葉狀的微血管大小血管增生，圍繞較大的中央血管。
- 血管周圍有密度不一的發炎浸潤，富含淋巴細胞與嗜伊紅性白血球。
- 散在的擴張淋巴管程度不一。
- 通常也有肥大細胞與漿細胞；結節狀淋巴聚集（有或無生殖中心）可能明顯，尤其在皮下病灶。
- 間質為纖維性，較大血管管壁厚且有顯著黏液樣退化 (myxoid degeneration)。
- 許多血管（尤其較大者）襯以增大的內皮細胞，細胞質空泡化並突入管腔，產生扇貝狀或「鵝卵石 (cobblestone)」外觀。
- 這些上皮樣內皮細胞即為 epithelioid（先前 histiocytoid）一詞的來源。
- 中至大型動脈的發炎浸潤常見，伴程度不一的管腔阻塞、彈性板 (elastic laminae) 損傷，甚至管壁破裂。
- 較舊病灶纖維化較明顯，發炎與血管成分減少。
- 超過 50% 的皮膚上皮樣血管瘤有強而瀰漫的 FOSB 免疫陽性，但缺乏分子重排。
鑑別診斷
- 皮膚淋巴增生 (cutaneous lymphoid hyperplasia)、皮膚淋巴瘤 (lymphoma cutis)、肉樣瘤病 (sarcoidosis)。
- 上皮樣血管內皮瘤 (epithelioid hemangioendothelioma)、上皮樣血管肉瘤 (epithelioid angiosarcoma)。
- Kimura disease、血管豐富的轉移性腫瘤。
- Kimura disease：現視為獨立實體，通常位於後頸部，組織學上淋巴濾泡大得多。
治療
- 雖有罕見自發消退報告，一般仍需手術切除。
- 約三分之一病灶切除後復發，有時因未完全切除底層的 AV 分流病灶（如 AV 畸形或 AV 瘻管）。
- 術中出血可能造成困擾。
- 各種雷射（CO、pulsed dye、copper vapor）使用成效不一。
- 一小型病例系列報告 polidocanol 硬化治療（針對深部血管成分）加上射頻消融 (radiofrequency ablation) 成功。
- 其他報告療法：病灶內皮質類固醇、口服 propranolol、放射治療。
圖 114-17：上皮樣血管瘤（ALHE）的組織病理——真皮血管增生伴緻密發炎浸潤；增大的內皮細胞伴細胞質空泡化突入中央血管管腔，形成扇貝狀或「鵝卵石」外觀（插圖）；注意血管周圍的淋巴細胞與嗜伊紅性白血球浸潤。