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外用治療的一般原則(GENERAL PRINCIPLES OF TOPICAL THERAPY)

基本概念

  • 外用製劑 = 活性成分 + 無活性基劑(賦形劑,vehicle)。
  • 要有效,藥物必須進入皮膚並以足夠濃度到達目標部位(如角質層以下的表皮、或真皮)。
  • 因此關鍵在經皮吸收(percutaneous absorption),取決於受治皮膚本身、藥物與賦形劑三方面因素(Table 129.2)。
  • 角質層在皮膚屏障功能(含藥物經皮吸收)的角色見第 124 章。

塗抹用量

  • 原則:薄薄一層即可;塗厚並不會增加穿透或額外療效。
  • 1 g 乳膏(cream)可覆蓋約 10 cm × 10 cm 的皮膚面積;同量的軟膏(ointment)可再多延展近 10%。
  • 指尖單位(fingertip unit, FTU):從 5 mm 直徑噴口擠出、成人食指遠端指節橫紋到指尖長度的軟膏量。
    • 1 FTU ≈ 0.5 g。成人與兒童各部位所需量見 Figs. 129.1、129.2。
    • 成人男性全身塗抹一次約需 20 g;若每日兩次,每週約需 250 g。
    • 約 0.5 FTU(0.25 g)可治療相當於一側張開(「平手」)手掌的面積;估算患部的「平手面積」數即可推算用量。
    • 例:4 個「平手面積」→ 每次約 1 g,每日兩次則每週約 15 g。

劑型與賦形劑

  • 外用製劑的分類與賦形劑選擇的臨床指引見 Fig. 129.3。
  • 賦形劑如何影響藥物遞送見第 124 章。

懷孕與哺乳期的外用治療

  • 決策依據:藥物的潛在風險 vs. 該疾病對婦女健康的影響程度。
  • 懷孕期一般禁用(非完整清單):podophyllin、anthralin、lindane、化學治療藥(如 carmustine、mechlorethamine hydrochloride [nitrogen mustard]、5-fluorouracil)、tazarotene,以及含 phenol 或 salicylic acid 的化學換膚。
  • 2015 年美國 FDA 廢除懷孕風險分級(pregnancy risk categories),改為敘述式段落,內容包含風險摘要、孕期暴露登錄(pregnancy exposure registries)、臨床考量與現有資料。
  • 懷孕與哺乳期風險極低的外用藥物見 Table 129.3。

新生兒的外用治療

  • 足月新生兒在基礎狀態下角質層已具備勝任的屏障功能(見第 2 章),但在出生後數週至數月間仍持續進行結構與功能的成熟。
  • 新生兒期(出生後 30 天內)多項因素使外用藥物全身性毒性風險上升(Table 129.4)。
  • 已有新生兒因下列外用藥物出現全身性毒性的報告:topical corticosteroids、salicylic acid、lindane、hexachlorophene、chlorhexidine、propylene glycol(Table 129.5)。

合併與輪替外用治療

  • 單一外用藥的優點:順從性較好,有時成本較低。
  • 合併或輪替治療的理由:透過不同機轉取得加成/協同效果;或減少對其中一或兩種藥物的暴露以降低副作用(尤其兩者副作用型態不同時)。
  • 範例:
    • 痤瘡:benzoyl peroxide、retinoids、抗生素的各種組合。
    • 乾癬:corticosteroid 併用 vitamin D analogue 或 tazarotene。
    • 異位性皮膚炎:corticosteroid 與 calcineurin inhibitor 輪替使用。


表 129-2:影響經皮吸收的因素。


表 129-5:外用藥物可能的全身性副作用。多數藥物的這些副作用風險屬理論性,或僅在用於新生兒、或用量遠超正常暴露量時才會出現。CNS,中樞神經系統。