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體外光化學療法（光分離置換術）（EXTRACORPOREAL PHOTOCHEMOTHERAPY (PHOTOPHERESIS)）

適應症與定位

• 體外光化學療法（extracorporeal photochemotherapy, photopheresis, ECP）於 1980 年代初引入，用於紅皮症型 CTCL（erythrodermic CTCL）的緩和治療。
• 多項非對照臨床試驗觀察到療效，1988 年獲 FDA 以裝置（device）核准此適應症。
• 1994 年 CTCL 分期與治療建議國際共識會議建議 ECP 為紅皮症型 CTCL 的第一線治療；但並非所有權威都同意。
• 較可能對 ECP 有反應的 CTCL 病人特徵：
  • 反應與 CD4:CD8 比值間有顯著線性關聯；比值 <10 者比 >10 者更可能有反應。
  • 反應與 LDH 值有邊際顯著的線性關聯；治療開始時 LDH 未升高者反應較好。
• ECP 亦被提倡用於慢性皮膚 GVHD 與急性 GVHD。

治療方案（參數）

• 血液自手臂靜脈流經光分離置換機（photopheresis machine）後回輸病人。
• 機內以不連續流式細胞分離器（discontinuous flow cell separator）收集 buffy coat 中的周邊血單核細胞（peripheral blood mononuclear cells, PBMC）。
• 紅血球部分不作進一步處理即回輸病人。
• 8-MOP 溶液直接加入所收集的 PBMC 中，避免 8-MOP 引起噁心。
• 收集的 PBMC 曝露於 2 J/cm 的 UVA 後回輸病人。
• 典型療程：連續兩天治療，每 2–4 週重複一次。

作用機轉

• ECP 已使用超過 40 年，作用模式仍不明。
• 曾推論 CTCL 對 ECP 的反應源於誘發針對惡性細胞的免疫反應。
• 較新實驗結果顯示：回輸經 8-MOP/UVA 誘導凋亡的自體 haptenated 細胞可誘導免疫耐受性（immunologic tolerance）。
• 此耐受性主要由調節性 T 細胞（regulatory T cells）介導——動物模式中轉移可賦予相似保護。
• 誘導調節性 T 細胞可解釋 ECP 為何在多種相關疾病中有益；產生抗原專一性調節性 T 細胞則可解釋 ECP 未見廣泛性免疫抑制。
• 單核細胞衍生的不成熟樹突細胞（monocyte-derived immature dendritic cells）可能也有作用。

副作用

• 少見；主要為治療期間體液位移造成的低血壓與迷走神經反射（vasovagal reflex），後者通常不影響治療進行。

其他適應症

• 已有研究評估 ECP 用於 CTCL 與慢性 GVHD 之外、由自體反應性 T 細胞主導的發炎性疾病。
• 非對照臨床試驗在下列疾病顯示成效不一：異位性皮膚炎、系統性硬化症（systemic sclerosis）、尋常性水疱性皮膚病（pemphigus vulgaris）、系統性紅斑性狼瘡（systemic lupus erythematosus）。