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PDT 的不良反應與併發症(ADVERSE EFFECTS AND COMPLICATIONS OF PDT)

  • PDT 光敏劑與人工可見光通常都不具顯著的固有毒性;PDT 相關不良反應大多是活性氧基所產生的光化學與光生物反應的延伸。
  • 有趣的是,紅血球生成性紫質症(erythropoietic protoporphyria)與 X 染色體顯性紫質症(X-linked dominant protoporphyria)可視為 ALA 及其同族物的可能毒性模型,因為它們導致 PpIX 組成性過度蓄積。

光敏感(Photosensitivity)

  • 外用 PDT 的光敏感表現為任何曝露部位不同程度的局部紅斑、水腫和/或起水泡,主觀症狀為疼痛或灼熱感。
  • 傳統化學性防曬劑(即使高 SPF)對處理此局部光敏感無用,因為作用光譜延伸至整個可見光譜,而這些防曬劑並不阻擋可見光。

疼痛(Pain)

  • 塗上外用光敏劑後的孵育期一般平順無事;但以人工光照射皮膚後數秒至數分鐘內,病人常在照光部位經歷一連串不適感受。
  • 病人描述用語多樣:疼痛、溫熱、灼熱、刺痛、辛辣痛、刺戳感。
  • 強度通常隨時間累積,且不適可能擴散超出實際治療範圍。
  • 與此疼痛相關的因素研究結果不一致,包括:年齡較大、治療 AKs 或神經分布豐富區域(如臉部與頭皮)、治療面積大小、膚色型 I–II、以 ALA 為光敏劑、ALA 誘導螢光的強度。
  • 光遞送速率會影響疼痛程度——較低輻照度較能耐受
  • D-PDT 活化光敏劑使用較低輻照度,此技術疼痛顯著較少。
  • 其他調整輻照度的潛在策略:增加與光源的距離、使用低輻照度可攜式 LED 光源。
  • 有時暫時中斷人工光照射可讓疼痛暫時消散。
  • 已設計多種處理 PDT 疼痛的實務策略。
  • 值得注意的是,下列外用麻醉一般無效:lidocaine 2.5% 與 prilocaine 2.5% 的低熔混合物(EMLA®)、morphine gel、tetracaine gel、capsaicin 乳霜。
  • 一項試驗中,安慰劑與 oxycodone 加 acetaminophen 在疼痛開始時間與疼痛程度上無差異。
  • 頭皮神經阻斷(scalp nerve blocks)似優於靜脈止痛劑與強制冷風(forced cold air)。
  • 部分病人疼痛可能劇烈到只願接受一次療程。

發炎(Inflammation)

  • 照光結束時,治療部位通常立即出現風疹塊與潮紅(wheal and flare)反應。
  • 接下來 24–48 小時,局部光毒性可能表現為水腫、硬結、蕁麻疹、紫斑、膿疱、起水泡,並伴滲液與結痂。
  • 依適應症與 PDT 藥物–光劑量而定,可能繼而出現明顯組織壞死伴糜爛與潰瘍。
  • 局部反應可在隨後 1–4 週演變,任何傷口以二次癒合(second intention)癒合。
  • 治療 AKs 時,皮膚塗抹 mALA 30 分鐘(而非建議的 3 小時)和/或以超強效外用皮質類固醇預處理,可減少皮膚發炎但療效相當。
  • D-PDT 典型產生的局部反應較輕微、持續較短。

光敏劑過敏(Photosensitizer Allergy)

  • 多篇個案報告記載對 mALA 的接觸性過敏。
  • 一項對照試驗中,先前接受過五次或以上 mALA 為基礎 PDT 療程的病人,多達 35% 觀察到對 mALA 的接觸敏感化;未曾接受 PDT 的對照組僅 1.7% 出現敏感化。

罕見、不尋常或有爭議的反應

  • 極少數 PDT 曾報告誘發:單純疱疹再活化、顏面神經麻痺、高血壓危症、脫髮、局部型類水疱性皮膚病(localized bullous pemphigoid)、毛髮紅糠疹(pityriasis rubra pilaris)、頭皮糜爛性膿疱性皮膚病(erosive pustular dermatosis of the scalp)、短暫記憶障礙。
  • 曾有角質細胞癌以更具侵略性組織學復發、de novo 發生,或在 PDT 治療範圍內進展的病例報告;PDT 後也曾報告黑色素瘤,但缺乏對照資料,這些發現的意義難以解讀。


圖 135-8:日光性角化症接受光動力療法(PDT)後 4 天的紅斑、水腫與多發膿疱。外用 20% 5-aminolevulinic acid(ALA)後以 LED(發光二極體)紅光照射。