未來方向 (Future Directions)
- 目前慢性傷口治療的限制，部分源自對阻礙修復之分子機轉理解不完整，以及缺乏能反映慢性潰瘍複雜多因子本質的動物模型。
- 臨床研究常受限於病人族群異質性高、合併症多樣。
- 創新療法的成敗取決於對潛在致病機轉的全面理解與致病因子的矯正；分子診斷與材料科學的進展扮演關鍵角色。
幹細胞 (Stem Cells)
- 幹細胞生物學的進展可能提供急性與慢性傷口的新治療策略。
- 遞送幹細胞或前驅細胞的方式：外用施加，或刺激其自循環招募進入傷口。
- 初步研究顯示外用自體骨髓來源細胞可促進頑固性慢性傷口癒合。
- 自循環招募 CD34+ 細胞在缺血肢體上顯示前景。
- 脂肪組織也是間葉基質／幹細胞 (mesenchymal stromal/stem cells) 的可靠來源。
- 誘導型多能幹細胞 (induced pluripotent stem cell, iPSC) 技術與體細胞基因編輯的進展，對提升皮膚再生能力極具潛力。
- 惟幹細胞治療在潛在副作用、以及幹細胞在敵意的「慢性傷口」環境中存活與分化等方面仍有許多疑問。
- 受傷會刺激骨髓來源幹／前驅細胞植入皮膚，並誘導骨髓來源細胞整合進皮膚結構，故骨髓可能是皮膚修復有價值的幹細胞來源。此外，可自皮膚切片分離已分化細胞，於體外增殖和／或基因改造後，直接施用於傷口床，或與生物／合成生物材料結合成複合皮膚移植片。
生長因子的分子建模 (Molecular Modeling of Growth Factors)
- 生物材料科學與蛋白質工程的進展可望促成組織修復新療法。
- 例：製造抗蛋白酶的生長因子 (protease-resistant growth factors)，以規避慢性傷口特有的蛋白水解活性失衡。
- 將生長因子工程化以增強與 ECM 分子的結合後，展現出與組織修復相關的生物特性增強。此法不僅以 ECM 作為載體，也模擬生長因子與 ECM 的天然互動——後者似為生長因子生理作用的關鍵。
生物材料與組織工程 (Biomaterials and Tissue Engineering)
- 目前引導組織再生最常用的生物材料是膠原 (collagen) 或纖維蛋白 (fibrin) 為基礎的產品，用途包括：移植細胞的載體、無細胞支架、大型外傷或疾病相關皮膚缺損的即時覆蓋。
- 但其癒合作用機轉仍屬推測，需良好對照的臨床試驗。
- 多種合成材料的臨床前研究進行中，以三維細胞外微環境模擬天然細胞外基質。例：將 heparin、環狀 Arg-Gly-Asp (RGD) 黏附胜肽、生長因子等生物活性成分整合進 polyethylene glycol (PEG) 為基礎的水凝膠基質。臨床研究需確立這些合成材料的生理相關性與促進傷口內新組織生長的能力。
傷口代謝 (Wound Metabolism)
- 傷口癒合是代謝需求高的過程，癒合期間細胞須適應不同的代謝需求。
- 一般觀點視代謝產物為廢物、細胞代謝僅為維持能量恆定所需。
- 但新興證據顯示代謝物具關鍵的訊息功能，且細胞代謝與細胞活化及功能的協調緊密相連。
- 未來若能更了解細胞內在與外在的代謝變化如何與癒合連結，將有助發展新的診斷與治療取徑，強化內生性修復機制並使病理性癒合狀態正常化。
全身性藥物開發的進展 (Advances in Systemic Drug Development)
- 慢性傷口與過度組織纖維化常是潛在全身性疾病（如血管炎、壞疽性膿皮症 pyoderma gangrenosum）或易感狀態（如高齡）的症狀。
- 過去十年，免疫調節劑（生物製劑、小分子）與抗老化藥物（metformin、mTOR 抑制劑）在藥物開發與藥物再定位 (drug repurposing) 上都有顯著進展。
- 換言之，針對單一細胞激素或訊息路徑的藥物在多個不同器官（關節、腸道、皮膚）皆有療效，促成疾病概念由「器官導向」轉向「分子導向」。
- 重要的是，伴隨發炎性全身疾病的皮膚癒合受損（如類風濕性關節炎的血管炎性潰瘍、壞疽性膿皮症）已發現可經細胞激素特異性治療策略改善。
- 因此未來癒合受損的病人，很可能會從「原本適應症並未包含促進傷口癒合」的藥物開發進展中間接受惠。
電子書額外內容
- 原文註記：發炎的化學介質在傷口癒合中的角色、以及參與傷口修復的不同種類基質金屬蛋白酶，另有圖表收錄於電子書版本。
圖 141-10：透過細胞療法刺激組織再生。