硬化劑溶液 (Sclerosing Solutions)
註：原文多處印作 “CO”，下標數字遺失，實指 CO₂；本文保留原文寫法並標註。
理想硬化劑
- 最佳硬化劑能誘發全內皮破壞或移除。
- 單靠血栓不足以閉塞血管：完整內皮含 tissue plasminogen activator，可溶解血栓而導致再通 (recanalization)。
- 理想硬化劑應：無全身毒性、造成局部內皮破壞且完全延伸到外膜 (adventitia)、血栓形成極少。
- 由此造成的血管破壞誘發發炎反應，導致纖維化與血管最終閉塞。
選擇濃度的三個要點
- 硬化劑太弱：內皮損傷不足 → 因曲張血管壁受損而繼發血栓，但不會纖維化，血管會再通。
- 溶液太強：血管內皮與額外血管壁層被不受控地破壞 → 可能造成色素過度、新生血管（微血管叢生 telangiectatic matting）、硬化劑外滲造成潰瘍；也可能發炎過度而導致疼痛性淺層血栓性靜脈炎。
- 選擇能對異常血管細胞壁造成不可逆傷害的最低硬化劑濃度 (minimal sclerosant concentration, MSC)。
三大類硬化劑（依內皮損傷機轉）
1. 高滲透壓劑 (Hyperosmotic agents)
- 包含 hypertonic saline、hypertonic saline–dextrose、non-chromated glycerin。
- 主要機轉：經由脫水造成內皮細胞損傷。
2. 化學刺激物 (Chemical irritants)
- 包含 chromated glycerin（glycerin 加 potassium chromate）、polyiodide iodide。
- 以腐蝕方式傷害細胞；其燒灼效應被認為來自伴隨的重金屬。
3. 清潔劑型硬化劑 (Detergent sclerosants)
- 包含 sodium tetradecyl sulfate、polidocanol、ethanolamine oleate、sodium morrhuate。
- 藉由改變內皮細胞周圍的表面張力造成血管損傷。
FDA 核准狀態（美國）
- 核准用於硬化治療者：sodium tetradecyl sulfate、sodium morrhuate（鱈魚肝油中的脂肪酸）、polidocanol，包含 1% 泡沫劑型 (Varithena® [Boston Scientific])。
- Hypertonic saline：核准為墮胎藥，非用於治療靜脈曲張。
- Glycerin：核准為高滲透壓劑，用於治療急性腦內水腫與急性隅角性青光眼。
- Polyiodide iodide：無任何適應症的 FDA 核准。
美國目前的首選硬化劑與濃度範圍
- Glycerin (50%–72%)
- Hypertonic saline (11.7%–23.4%)
- Polidocanol (0.25%–5%)
- Sodium tetradecyl sulfate (0.1%–3%)
最低硬化劑濃度 (MSC) 概念
- 決定最適當硬化劑的最小體積與濃度是產生有效硬化治療結果的關鍵。
- 此概念讓硬化治療醫師在達成最大效果的同時把併發症降到最低。
- 依血管型態與直徑建議的硬化劑選擇、起始濃度與灌注體積，見表 155.4。
各硬化劑的併發症輪廓
- Hypertonic saline（滲透壓型）：注射時有燒灼與抽筋感，外滲導致潰瘍性壞死的發生率增加。
- Sodium tetradecyl sulfate 與 polidocanol：過敏反應發生率低，從蕁麻疹到過敏性休克 (<0.01%)。隨使用增加，目前認為第 I 型（即立即型過敏）反應的風險其實極低。
- 作者經驗：使用超過 35 年、逾 100,000 名病人，除一例蕁麻疹外從未見過過敏反應。
- 色素過度：除 glycerin 外，所有硬化劑報告的發生率為 5%–30%；glycerin 的色素發生率 <1%。
- 作者經驗：色素過度的發生率與硬化劑濃度、病人膚質、血管型態及其他血管脆弱因子的關係更大。
泡沫化 (Foam) 技術
- 把清潔劑型溶液與空氣或 CO 混合製成泡沫，典型比例為 1 ml 溶液配 4 ml 空氣或 CO。
- 效果：硬化劑效價提高兩倍，同時不良作用輪廓降低四倍。
- 泡沫會排開血液並在目標血管內停留較久，使硬化劑更有效率，因此可用較低濃度。
- 使用 CO 而非室內空氣可讓氣體–硬化劑氣泡分解得更快，降低氣體經開放性卵圓孔 (patent foramen ovale) 栓塞進入動脈循環的可能性。
- 泡沫中的清潔劑部分在注射後數秒內和／或數公分內即被分解；因此到達心臟的泡沫是純空氣、無毒性，類似潛水後釋出氣泡的情形。
表 155-5：硬化劑溶液的重要特性。硬化劑分為三類：高滲透壓劑、清潔劑型與化學刺激物。
表 155-4：依血管型態選擇硬化劑溶液濃度與體積的指引；硬化劑依偏好順序排列。