Sneddon 症候群（Sneddon Syndrome）
- 同義詞：特發性網狀青斑併腦血管意外（idiopathic livedo reticularis with cerebrovascular accidents）。
重點一覽
- 多侵犯年輕女性。
- 持續性網狀青斑（livedo reticularis）或分枝狀青斑（livedo racemosa）。
- 不穩定型高血壓（labile hypertension）。
- 因腦血管疾病造成的反覆神經症狀。
疾病定義與流行病學
- 1965 年首度描述，並不常見。
- 估計每年每百萬人口發生 4 例新病例；在以醫院為基礎的各種原因中風世代中盛行率為 0.26%。
致病機轉
- 特徵為持續性 livedo reticularis 或 racemosa，合併暫時性腦缺血（TIAs）與腦血管意外（CVAs）風險增加。
- 潛在危險因子：aPL 抗體、NOTCH3 訊息傳遞路徑突變、adenosine deaminase 2 缺乏（Table 23.5）。
- 如同 APS，造成 livedo 型態的可能是皮下小動脈的血管功能異常，而非血栓體質本身。
臨床表現
- 持續且通常廣泛的 livedo reticularis 或 racemosa、不穩定的收縮期高血壓、中樞神經系統疾病。
- 女性顯著居多（約 80%），診斷時中位年齡約 40 歲。
- 其他已知特徵：胎兒流產史、雷諾現象。
- Livedo 可能比神經症狀早數年出現。
- 神經併發症傾向三階段：(1) 頭痛與眩暈（可能早於 livedo 出現）；(2) 反覆 TIAs 與 CVAs；(3) 認知退化與失智。
- 亦曾報告癲癇與舞蹈症（尤其 aPL 抗體陽性者），以及眼科併發症如一過性黑矇（amaurosis fugax）。
- 一項 53 例系列：aPL 抗體陰性者較易有中樞神經事件（癲癇、反覆 CVAs）與非瓣膜性心臟缺陷（如心房中隔缺損）；aPL 抗體陽性者較易有深部靜脈栓塞與 ANA 陽性（70% vs 20%），Libman–Sacks 心內膜炎僅見於 aPL 陽性者。但其他研究未顯示瓣膜疾病、CVAs 或反覆自然流產有差異；一種解釋是該系列的心血管危險因子遠高於一般族群，可能影響併發症比率。
- 其他偶爾報告的皮膚表現：肢端發紺、血管瘤病（angiomatosis）、環狀萎縮性扁平苔癬、周邊壞疽。
病理與檢驗
- 標準化切片（自 livedo 環中心取三處切片並含皮下組織）時，80% 病例可見小動脈或小型動脈的內膜增生併管腔次全或全部阻塞。
- 僅取一處切片者診斷率 27%，兩處為 50%。
- 這些特徵僅在極少數取自環狀 livedo 段的切片中可見；且對照組偶爾也有類似所見，故組織學屬支持性而非診斷性。
- 除 aPL 抗體常呈陽性外，亦可能有血小板低下。
- 上述 53 例系列的血栓體質檢測中 7 例陽性：factor V Leiden 突變 3 例、protein S 缺乏 2 例、protein C 缺乏 1 例、prothrombin 突變 1 例。
鑑別診斷
- 數種其他血管病變亦可表現持續性 livedo 併中樞神經疾病，且多於嬰兒期或兒童期發病（Table 23.5）。
- 可能位於同一連續譜的皮膚型結節性多動脈炎（cutaneous polyarteritis nodosa, cPAN）與淋巴球性血栓性動脈炎（lymphocytic thrombophilic arteritis, LTA）可有周邊神經病變併 livedo；後者可能色素沉著，但兩者皆無中樞神經侵犯。
- 兒童期發病的 livedo racemosa 併中風（不論有無類 PAN 表現）應考慮 adenosine deaminase 2 缺乏（Fig. 23.9）。
- 評估疑似 Sneddon 症候群時篩檢 aPL 抗體很重要；但 cPAN 病人可能帶有 anti-phosphatidylserine–prothrombin complex antibodies，易與 aPL 相關 Sneddon 症候群混淆。
治療
- 次級中風預防使用抗血小板與抗血栓藥物：分別為 aspirin 或 clopidogrel，以及 warfarin。
- 有 aPL 抗體者比照原發性 APS 治療。
- aPL 抗體陰性者可能以抗血小板藥為佳，因出血風險較低且缺乏支持抗血栓藥物的明確證據。
- 有個案報告以靜脈輸注 alprostadil（前列腺素 E1 的合成類似物）使潰瘍癒合。
圖 23-9：一位自體隱性遺傳 adenosine deaminase 2 缺乏病人手臂的 livedo racemosa。
表 23-5：Sneddon 症候群及其皮膚／神經表現的相似疾病。CECR1：cat eye syndrome chromosome region, candidate 1；STING：stimulator of interferon genes。