尋常型魚鱗病（Ichthyosis Vulgaris）
- 同義詞：ichthyosis simplex、自體顯性魚鱗病（autosomal dominant ichthyosis）。
流行病學
- 最常見的角化異常疾病，估計約每 100～250 人有 1 人受影響。
- 遺傳模式為自體半顯性（semi-dominant）：FLG 異型合子（heterozygous）為極輕至輕度；雙 allele 突變造成完全 filaggrin 缺乏者較嚴重。
- 異型合子的整體外顯率約 80%–95%（含相關表現如掌紋加深、毛孔性角化症、異位性皮膚炎），家族間與家族內表現型仍有變異。
致病機轉
- 由 filaggrin 基因（FLG）功能喪失突變造成單倍體不足（haploinsufficiency）。
- 約 8% 歐洲人、3% 東亞人帶有至少一個 FLG 突變，地中海或非洲裔則 <1%。
- 北歐族群中 R501X 與 c.2282del4 占突變達 80%；其他族群常見不同 null 突變。
- Profilaggrin 是表皮顆粒層 keratohyalin granules 的主要成分；角質細胞分化時被切割成 filaggrin peptides，聚集 keratin 中間絲，並與角質細胞外套（cornified cell envelope）交聯，形成緻密鱗狀細胞。
- Filaggrin 最終降解為具保水性的胺基酸（尤其 histidine），作為天然保濕因子。
- Filaggrin 缺乏 → 角化受損、經皮水分散失增加、過敏原與刺激物穿透增加、易對後者產生發炎反應。
- 因此 FLG 突變與異位性皮膚炎、手部濕疹、刺激性接觸性皮膚炎、鎳接觸敏感化相關。
- FLG 突變與血中維生素 D 濃度上升相關，可能因 UVB 誘導皮膚維生素 D 生成增加，或與具光保護作用的 histidine 代謝物 urocanic acid 減少有關。
- 動物模式：flaky-tail mouse（雙 allele Flg 功能喪失突變）。
臨床特徵
- FLG 異型合子者出生時通常不明顯；乾燥與輕至中度鱗屑於嬰兒期或幼兒期出現。
- 細緻白色片狀鱗屑典型出現於四肢，尤其伸側；腹股溝與屈曲處因濕度較高而不受影響。
- 小腿鱗屑常較大，中央附著、邊緣剝離外翻。
- 常見手掌腳掌輕度角化過度導致皮紋加深（hyperlinearity）。
- 完全缺乏 filaggrin 的嚴重型可於出生時即有輕度紅斑與全身性鱗屑或脫皮；之後可出現類似 lamellar ichthyosis 的大鱗屑，除四肢外亦影響軀幹、頭皮、前額與臉頰；掌蹠侵犯更明顯，足跟可有溝紋或疼痛裂隙。
- 嚴重度與搔癢等症狀隨季節與氣候變化：夏季與高濕度改善，乾冷環境惡化。
- 童年期可能進展，但通常隨年齡改善。
- 常伴毛孔性角化症（keratosis pilaris）與異位性三聯症（氣喘、花粉熱、異位性皮膚炎）；至少 25%–50% 病人有異位性皮膚炎，可掩蓋屈曲處不受影響的特徵。
- 反之，所有異位性皮膚炎患者中 10%–15%、北歐裔異位性皮膚炎患者中達 50% 同時有中至重度尋常型魚鱗病。
病理
- 輕度正角化性角化過度（orthokeratotic hyperkeratosis）；顆粒層常（但非總是）減少。
- 約 30%–50% 病人在電子顯微鏡下完全無顆粒層與 keratohyalin granules，其餘則有 keratohyalin granules 結構異常。
- 免疫組化在多數病人顯示 filaggrin 染色減少或缺失。
鑑別診斷
- 乾皮症（xerosis）與輕度尋常型魚鱗病的界線不總是明確。
- 男性病人須與 X 性聯魚鱗病區分：後者鱗屑較大較深、侵犯頸部與其他屈曲處；隱睪、母親產程延遲或延長史、遺傳模式為額外線索；染色體微陣列或 FISH 可排除 steroid sulfatase 缺乏。
- CASP14（caspase 14）突變造成的罕見輕型自體隱性先天性魚鱗病表現類似（全身細緻白色鱗屑）；caspase 14 參與 profilaggrin 的蛋白水解降解。
- 後天性魚鱗病（acquired ichthyosis）：發病較晚，與營養不良、感染（如痲瘋）、腫瘤（如淋巴瘤）、發炎性疾病（如肉芽腫病 sarcoidosis）、藥物（如 statins、ponatinib、免疫檢查點抑制劑）相關。
- 部分其他遺傳性魚鱗病患者同時有部分或完全 filaggrin 缺乏，表現型可較該魚鱗病常見情形更嚴重。
治療
- 主軸為潤膚劑（emollients）、保濕吸水劑（humectants）與角質溶解劑（keratolytics）以減少鱗屑。
- 含 urea 及／或 glycolic、lactic、salicylic acid 的製劑通常有效；使用 salicylic acid 須注意預防 salicylate 毒性。
- 外用 retinoids 因皮膚刺激而受限；維生素 D 類似物通常無效。
- 全身性 acitretin 或 isotretinoin 極少有適應症。
- 使用保濕型清潔用品與加濕器可能有幫助。
- 研究方向：尋找可上調 filaggrin 表現的化合物；對帶無義突變（nonsense mutations）者則調控蛋白轉譯。
圖 57-2：尋常型魚鱗病。兒童腿部的細緻白色片狀鱗屑（A）與較大較深色鱗屑（B）。
圖 57-3：尋常型魚鱗病的掌紋加深（hyperlinear palms）。