表皮鬆解型魚鱗病（Epidermolytic Ichthyosis）
- 同義詞：bullous congenital ichthyosiform erythroderma (Brocq)、epidermolytic hyperkeratosis、bullous ichthyosis。
- 表淺型（superficial epidermolytic ichthyosis, SEI）同義詞：ichthyosis bullosa of Siemens、ichthyosis exfoliativa。
流行病學
- EI（含 SEI）估計全球盛行率約 1/200,000。
- 一般為自體顯性且完全外顯，罕有自體隱性遺傳報告；男女比例相同。
- 至少 50% 病例為新發突變造成的偶發個案。
致病機轉
- 由 keratin 1（KRT1）、keratin 10（KRT10），SEI 則為 keratin 2（KRT2）的異型合子突變引起。
- 血親聯姻家族中罕見報告雙 allele 功能喪失突變造成的嚴重自體隱性型 EI。
- Keratin 1 與 10 共同表現於表皮分化的棘層與顆粒層；keratin 2 位於最上層棘層與顆粒層——分別對應典型 EI 與 SEI 的病理部位。
- KRT1 突變通常伴掌蹠角化症（PPK），可能嚴重；多數 KRT10 突變則不影響手掌腳掌，因 KRT10 在該處表現較少。
- 致病突變改變位於 α-helical rod region 邊界的高度保守胺基酸；此處為突變熱點（hot spots），影響 helix initiation 與 termination motifs。其他位置的突變不常見，通常表現較輕或不典型。
- 突變擾亂 keratin 排列、寡聚化與絲狀組裝 → 細胞骨架弱化、表皮機械強度與細胞完整性受損 → 細胞溶解與水泡形成。
- 表皮增厚（acanthosis）與角化過度來自過度增生、脫屑減少及其他因素。
- 皮膚屏障功能明顯受損，導致經皮水分散失增加與角質層細菌移生。
臨床特徵
典型 EI 與變異型
- 出生即有紅皮症、脫皮、糜爛，常有大範圍脫皮裸露區。
- 角化過度可能已存在，但通常於嬰兒期後才發展。
- 皮膚脆弱、水泡與紅斑隨時間減少，嚴重角化過度成為主要表現；但病人仍可週期性剝落大片表淺表皮，露出脆弱紅斑基底。
- 屈曲處常見沿皮紋的隆起脊狀（ridges）；關節伸側的角化過度常形成鵝卵石樣（cobblestone）型態。
- 若有 PPK 可能嚴重並伴手指屈曲攣縮（digital contractures）。
- 臨床表現變異大，已描述六種特徵性臨床型態（伴或不伴 PPK）。
- 不典型變異型包括「cyclic ichthyosis with epidermolytic hyperkeratosis」與「annular epidermolytic ichthyosis」，分別由 KRT1 與 KRT10 螺旋邊界之外的特定突變造成。
- 外觀毀損，對生活品質與社交互動衝擊極大。
- 新生兒期敗血症與體液電解質不平衡可致命；日後水泡發作與續發皮膚感染仍造成問題。
- 伴有刺鼻體味；偶與姿勢與步態異常相關。
- 其他伴隨發現：口角炎（angular cheilitis）、嚴重頭皮侵犯導致髮幹被包覆與脫髮。
表淺型 EI（SEI）
- 較典型 EI 輕微。出生時皮膚可正常或僅輕微起泡。
- 嬰兒期出現外傷誘發的四肢水泡，通常在幼兒早期隨角化過度發展而緩解。
- 好發部位：關節上方皮膚、屈曲處、手足背；手掌腳掌不受影響。
- 受累皮膚可呈脊狀、光亮或苔癬化。
- 特徵性表現為帶領圈狀（collarette-like）邊緣的表淺裸露區，稱為「molting」或「Mauserung」，由表淺水泡與角質層剝落造成。
表皮鬆解型表皮痣（鑲嵌型 EI）
- 鑲嵌型 EI 特徵為單側或雙側沿 Blaschko 線分布的角化過度條紋。
- 大範圍侵犯併明顯角化過度形成突出的豪豬狀棘刺，稱「ichthyosis hystrix」——這是描述性名詞，非獨立疾病名稱。
- 由胚胎發育期 KRT1、KRT10（罕見 KRT2）的合子後（postzygotic）突變造成。
- 若突變涉及生殖細胞，可能傳給後代並造成完整的全身性疾病；因此建議檢查偶發性 EI 兒童的雙親並提供遺傳諮詢。
病理
- 高度特徵性的「epidermolytic hyperkeratosis」結構與超微結構異常，可與其他先天性魚鱗病區分。
- EI 常規組織學重點：緻密正角化性角化過度、明顯 acanthosis、hypergranulosis，以及基底上層與顆粒層細胞溶解形成小的表皮內水泡。
- SEI 的細胞溶解僅限顆粒層，偶可致表淺表皮內分離。
- 受累細胞層的角質細胞呈明顯細胞內空泡化，並有緻密的 keratin 中間絲（KIFs）團塊。
- 上真皮通常有輕度血管周圍淋巴組織細胞浸潤。
- 超微結構：EI 在下層表皮見碎裂團塊化 KIFs，上層表皮見核周 KIF 外殼；SEI 則為上棘層與顆粒層的 tonofilament 團塊化。
其他診斷檢查
- 可做 KRT1、KRT10、KRT2 的突變篩檢與完整定序。
- 若已在受影響家族成員找到突變，可行產前診斷。
鑑別診斷
- 新生兒期：水泡與糜爛的存在可與非水泡型先天性魚鱗病區分。
- 與各型表皮鬆解性水泡症（epidermolysis bullosa）、葡萄球菌燙傷樣皮膚症候群（staphylococcal scalded skin syndrome）及其他新生兒期水泡糜爛性疾病的區分可能需皮膚切片與培養。
- 日後可依出生時起水泡並局部復發、常見續發感染、特徵臨床外觀與獨特組織學特徵區分；表皮鬆解型 PPK 也有相同組織學，但僅限手掌腳掌。
- Ichthyosis hystrix Curth–Macklin 有時類似 EI（關節與屈曲處脊狀疣狀角化過度），但無水泡形成、無 epidermolysis 組織學證據，且 KIFs 有特定超微結構異常。
- SEI 嬰兒通常無典型 EI 的明顯紅皮症與廣泛水泡；日後以無紅斑、病程較輕併表淺表皮「molting」區分。
- 脫皮症候群（peeling skin syndromes）外觀可類似 SEI，但無顆粒層空泡化。
治療
- 症狀性治療，依年齡、疾病嚴重度與臨床問題調整。
- 新生兒期典型 EI 通常需在加護嬰兒室照護：保護性隔離，預防或治療脫水、電解質不平衡與皮膚續發感染；敗血症以廣效抗生素治療。
- 小心處置、使用保護性襯墊與潤滑劑，糜爛與裸露皮膚通常快速癒合。
- 兒童與成人典型 EI：治療目標為減少角化過度、去除鱗屑、軟化皮膚。
- 含 urea、salicylic acid、α-hydroxy acids、N-acetylcysteine 的外用產品可有效，但常因灼熱刺痛而耐受不佳（尤其兒童）。
- 應避免高濃度 salicylic acid 製劑大範圍外用，因有全身性 salicylism 風險。
- 外用 tretinoin 與維生素 D 可能有益，但常造成皮膚刺激。
- 頻繁使用潤膚劑與保濕吸水劑，可搭配水合（如沐浴時浸泡）與以軟刷或海綿輕柔搓洗做角化皮膚的機械性去除。
- 細菌性皮膚感染常見且常誘發水泡，需外用或全身性抗生素治療。
- 抗菌皂、chlorhexidine 或稀釋 sodium hypochlorite 浴等消毒劑可協助控制細菌移生；應避免持續使用口服或外用抗生素以防抗藥性。
- 因皮膚脆弱增加，須預防機械性外傷，如穿著舒適衣物與鞋子。
- 口服 retinoids 可大幅減少全身型 EI 的角化過度與感染頻率，但也會增加表皮脆弱與水泡；建議低劑量起始、逐步增加並仔細監測，使用最低有效維持劑量。
- 對外用與全身性 retinoids 的反應，KRT10 突變者優於 KRT1 突變者；後者易受 retinoid 相關的 KRT2 表現下調影響，而 KRT2 可替代 KRT1 的功能。
- 發展中的療法：以基因編輯技術去活化帶顯性負向突變的 keratin 基因（例如 ex vivo 使用 TALEN）。
圖 57-6：表皮鬆解型魚鱗病。A 嬰兒臉部與大腿的紅皮症併細鱗屑與糜爛。B 之後發展的明顯角化過度併局部糜爛。C、D 肘前窩的波浪狀角化過度。E 手背鵝卵石樣角化過度。F KRT1 突變病人的嚴重掌蹠角化症併手指屈曲攣縮。
圖 57-8：表皮鬆解型魚鱗病的組織學。顯著的正角化性角化過度、角質細胞內空泡化，以及明顯顆粒層併團塊化的 keratin 絲。