板層狀魚鱗病（Lamellar Ichthyosis）
- 同義詞：non-erythrodermic autosomal recessive lamellar ichthyosis、ichthyosis congenita type 2。
臨床特徵
- 典型 LI 為嚴重疾病，出生時即明顯並終身持續；亦有較輕的變異型。
- 多數患病新生兒被 collodion membrane 包覆，於出生後數週逐漸被全身性分布的大鱗屑取代。
- 大片棕色板狀鱗屑形成鑲嵌或樹皮樣型態，紅皮症極輕或無。
- 鱗屑中央附著、邊緣隆起，常造成表淺裂隙。
- 「Bathing suit ichthyosis」由溫度敏感性 TGM1 突變造成，主要影響軀幹與頭皮；首見於南非人，後於全球各地皆有描述。
- 臉部皮膚緊繃常致眼瞼外翻（ectropion）、唇外翻（eclabium）、鼻與耳廓軟骨發育不良。
- 嚴重 ectropion 可致眼瞼閉合不全（lagophthalmos）、睫毛脫落（madarosis）、結膜炎，續而角膜暴露與角膜炎。
- 緊繃皮膚的牽引與壓迫可造成疤痕性禿髮，尤其頭皮周邊；髮幹本身正常，但常被增厚角質層包覆。
- 至少半數病人有 PPK，範圍從皮紋加深到嚴重增厚併龜裂裂隙。
- 有時發生續發性指甲變形（甲板增厚、脊狀化）。
- 汗管的表皮內束縮常造成嚴重耐熱不良；外耳道鱗屑堆積可致阻塞、細菌移生與反覆感染。
病理
- 組織學異常無診斷性。大量正角化性角化過度覆蓋於 acanthotic 表皮上，有時伴乾癬樣或乳頭狀增生。
- 與 CIE 不同，表皮增生速率正常或僅輕微升高。
- 電子顯微鏡：延長的 cholesterol clefts、角質層內數量不一的半透明脂滴、角質細胞外套薄或缺失——但這些發現與 CIE 重疊。
其他診斷檢查
- 除測定培養角質細胞的 TGM1 活性外，皮膚切片偵測 TGM1 缺乏的方法包括：抗 TGM1 抗體免疫染色、in situ TGM1 活性測定（以生物素標記的受質胜肽共價嵌入皮膚冷凍切片）、檢測交聯細胞外套的存在。但這些檢測未廣泛提供作診斷用。
- 涵蓋 ARCI 相關基因的大規模平行（次世代）定序 panel 診斷率 >85%。
- 亦可考慮從 TGM1 開始的單基因檢測，尤其典型 LI 病人。
- 出生時有 collodion membrane、板狀鱗屑、ectropion 及／或禿髮的 ARCI 病人，帶 TGM1 突變的機率約為不具其中任一特徵者的 4 倍。
- 確立分子診斷可用於遺傳諮詢與家庭規劃，亦提供預後資訊並協助治療方向。
- 家族已知突變者，可用絨毛採樣、羊水或早期妊娠採得的循環胎兒細胞做分子產前診斷。
鑑別診斷
- 新生兒期與其他以 collodion membrane 表現的先天性魚鱗病有相當大的臨床重疊，尤其 CIE 與自行改善型 collodion 魚鱗病。
- 日後 LI 的大片深色板狀鱗屑、ectropion、無可辨識紅皮症，易與多數其他魚鱗病區分。
- 注意：ASPRVI（aspartic peptidase retroviral-like 1，編碼 profilaggrin 加工重要蛋白酶）的異型合子突變可造成罕見的自體顯性 LI 併明顯 PPK。
- 典型 CIE 以明顯紅皮症與細小白色鱗屑區分，但部分病人呈 LI/CIE 中間表現型，紅皮症程度與鱗屑性質大小皆不一。
治療
- 新生兒照護詳見 collodion baby 一節。
- 嚴重疾病常需自幼兒早期起使用口服 retinoids。通常低劑量起始後調整至最低有效劑量，依病程與嚴重度決定。
- 除緩解角化過度與鱗屑外，ectropion 亦可改善，從而避免眼部併發症與眼瞼重建手術。
- 但長期全身性 retinoid 治療的效益須與潛在毒性權衡。
- Liarozole（retinoic acid 代謝阻斷劑，美國未上市）療效與 acitretin 相近但耐受性較佳：一項納入 64 名中重度 LI 病人的隨機對照研究中，liarozole 組反應率 40%–50%，安慰劑組 11%（p=0.056）。
- 外用治療策略須考量皮膚脫屑與屏障功能嚴重受損，以及病人年齡與偏好。
- 沐浴水中加入 sodium bicarbonate（例如半滿標準浴缸加兩把 baking soda）將 pH 提高至約 7.9，每週一至三次，可幫助去除鱗屑。
- 角質溶解劑常因皮膚刺激與全身吸收風險增加而受限，尤其兒童；外用 tacrolimus 與維生素 D 衍生物亦可能全身吸收。
- 外用 calcipotriene（calcipotriol）、tazarotene，以及 lactic acid 加 propylene glycol 或 urea 加 N-acetylcysteine 的複方可能有益。
- 外用 isotretinoin 劑型目前正在 LI 病人中研究。
- 針對 interleukin (IL)-17（如 secukinumab）或 IL-12/23（如 ustekinumab）的全身性療法可抑制 ARCI 病人已記錄到的 Th2 相關發炎；因這些抗體對鱗屑影響小，對 CIE 的潛在效益大於 LI。
- 一項納入多型紅皮症型魚鱗病（ARCI、EI、Netherton syndrome）成人的小型隨機對照研究中，secukinumab 治療 16 週未顯著降低 Th2 相關生物標記或疾病嚴重度。
- 研究中的 ARCI 治療策略：外用酵素補充（如重組人類 TGM1）、acylceramide 補充；另有以複製缺陷型第 1 型單純疱疹病毒載體攜帶人類 TGM1 的外用基因治療臨床試驗，正在 TGM1 缺乏型 ARCI 病人中進行。
- 耐熱不良可藉頻繁以水濕潤皮膚、使用空調與加濕器緩解。
- 嚴重 ectropion 需長期眼科評估；可用手術修補及／或外用 retinoids（如 tazarotene）預防不可逆角膜損傷。
- LI 與其他嚴重 ARCI 常造成外觀毀損，可能妨礙兒童與青少年的社會心理發展；已有憂鬱風險增加與生活品質分數降低的報告。
- 家屬與病人需要支持；病友倡議團體如 FIRST（www.firstskinfoundation.org）是極佳資源。
圖 57-11：板層狀魚鱗病。A 下肢大片板狀鱗屑形成瓦片樣型態。B 大小不一的棕色鱗屑，於頸部與腋下更明顯。C 明顯的眼瞼外翻與板狀鱗屑。