CHILD 症候群（CHILD Syndrome）
- 同義詞：congenital hemidysplasia with ichthyosiform erythroderma (or nevus) and limb defects、CHILD nevus。
歷史
- 1948 年首次描述，之後有 17 篇病例報告；1980 年 Happle 界定關鍵特徵並提出 CHILD syndrome 縮寫。
流行病學
- 罕見的 X 性聯顯性疾病，主要發生於女性，因對受影響的男性胚胎一般為致命。
- 極少數受影響男孩曾被報告，其中一人核型正常且帶鑲嵌型 NSDHL 突變。
致病機轉
- 為脂質代謝疾病，導致膽固醇生合成受擾。
- NSDHL（編碼 3β-hydroxysteroid-dehydrogenase）的失活性突變，最初在五個右側皮膚與骨骼受累的家族辨識；之後亦在左側受累病人描述。
- 顯著的單側表現型推測源於偏斜的 X 去活化（skewed X-inactivation）與表現帶 NSDHL 突變之 X 染色體細胞的 sonic hedgehog 訊息不足，導致身體一側對這些細胞產生負選擇。
- 此假說反映 hedgehog 訊息在胚胎發育賦予左右不對稱的角色。
- 膽固醇在哺乳動物發育中具關鍵功能（包括 hedgehog 訊息），膽固醇生合成的先天缺陷亦造成數種其他畸形症候群。
臨床特徵
- 典型於出生時或新生兒期表現顯著單側分布的紅斑與增厚皮膚，表面呈蠟狀或帶黃色附著性鱗屑。
- 紅斑最常侵犯身體右側，並在軀幹前後中線處界線鋒利；臉部通常不受影響。
- 偶有皮膚發炎的部分自發消退或週期性惡化。
- 嬰兒期紅斑減輕，而具疣狀表面的角化過度斑塊或條帶成為主要表現並常更顯著。
- 可沿 Blaschko 線分布，或均勻影響半側身體大範圍區域，對皮膚皺褶有親和性（ptychotropism）。
- 因臨床上類似發炎性線狀疣狀表皮痣（ILVEN），曾使用「CHILD nevus」與「psoriasiform epidermal nevus」等名稱。
- 對側身體可有輕度鑲嵌型皮膚受累，但對稱分布極為罕見。
- 同側線狀禿髮與爪狀指甲變形或 onychorrhexis 常見。
骨骼與器官
- 同側骨骼異常範圍從指趾或肋骨發育不良到完全無肢（amelia）。
- 可有先天性或續發性脊椎側彎。
- 嬰兒早期影像學可見點狀骨骺（stippled epiphyses），但童年期傾向消退。
- 牙齒通常正常，但可有輕度聽力喪失與顎裂。
- 不對稱器官發育不良最常影響受累側的腦、腎、心與肺；偶有對側受累。
病理
- 表皮 acanthotic 與 papillomatous，併明顯正角化與角化不全，其下有輕度表淺血管周圍浸潤。
- 角化不全的細胞核特徵性保持圓形；下層角質層細胞內有眾多空泡。
- 汗管周圍有多層顆粒細胞，而周圍表皮的顆粒層可缺失、正常或增厚。
- 隨時間泡沫狀組織細胞（foamy histiocytes）堆積於真皮乳突，呈疣狀黃色瘤（verruciform xanthoma）外觀。
- 超微結構異常：大量淡染粒線體、細胞質糖原、角質層脂質滯留、細胞內與細胞間板層顆粒內容改變。
其他診斷檢查
- 可做 NSDHL 基因分子分析。
- 儘管膽固醇生合成有缺陷，血漿膽固醇正常。
鑑別診斷
- 皮脂腺痣症候群（sebaceous nevus syndrome）可類似，但可由分布型態與缺乏紅斑及鱗屑臨床區分。
- ILVEN 範圍較小且不伴內臟異常。
- Conradi–Hünermann–Happle 症候群可見點狀骨骺鈣化與不對稱肢體縮短，加上沿 Blaschko 線的 CIE；但其皮膚表現非單側，且在 2 歲前被萎縮性皮膚（atrophoderma）取代，骨骼缺陷通常也比 CHILD 症候群輕。
治療
- 病例報告顯示外用 tretinoin 或全身性 retinoid 治療使皮膚病灶改善程度不一；潤膚劑與皮質類固醇無效。
- 針對底層膽固醇途徑缺陷的病理機轉導向治療有顯著效益：外用含 5% simvastatin 或 2% lovastatin 的軟膏或乳液，或 simvastatin 加 2% cholesterol。
- 單一報告指出外用 ketoconazole 有改善，可能因抑制 sterol 14α-demethylase（CYP51）。
- 亦曾描述對受累皮膚做磨皮後，取臨床正常對側身體的分層皮膚移植（split-thickness skin grafts），達到美觀與功能上滿意的結果。
- 多專科照護需求依相關器官受累範圍而定。
圖 57-23：CHILD 症候群。A 注意軀幹上的鋒利中線界線。B 組織學特徵包括 acanthotic 與 papillomatous 表皮、明顯角化不全，以及下層角質層內的空泡。注意真皮乳突內的泡沫狀組織細胞（插圖）。此發現可模擬疣狀黃色瘤。