無伴隨特徵的點狀型掌蹠角化症（Punctate Palmoplantar Keratoderma Without Associated Features）
一、點狀型掌蹠角化症，Buschke–Fischer–Brauer 型
- 同義詞：punctate palmoplantar keratoderma type 1、palmoplantar keratoderma punctata type 1、keratosis punctata palmoplantaris type Buschke–Fischer–Brauer、keratoma dissipatum、disseminated clavus。
致病機轉
- 自體顯性，可由 AAGAB 異型合子突變造成；AAGAB 編碼 α- 與 γ-adaptin-binding protein p34，參與 clathrin 包覆囊泡的細胞內運輸。
- 因此受累皮膚的電子顯微鏡可見大量小囊泡與擴張的高基氏體。
- AAGAB 缺陷導致受體酪胺酸激酶（如 EGFR、Axl）的內吞回收（endocytic recycling）受損 → 訊息增加與細胞增生。
- 第二個點狀 PPK 位點在 8q，於一中國家族發現與 COL14A1（collagen type XIV α1 chain）異型合子 missense 突變相關。
臨床特徵
- 多發小角化性丘疹通常在青春期或成年早期開始出現於掌蹠面，但發病可早在童年或晚至 60 幾歲。
- 中央角化核心起初半透明，隨時間可變不透明或疣狀；移除後留下凹陷。
- 丘疹可疼痛或壓痛，可增大並聚集在壓力點形成斑塊。
- 環境因素可影響角化過度的程度。
- 部分較舊研究曾提示點狀 PPK 與乳癌及大腸癌發生可能相關，但受影響者是否真有惡性腫瘤過量並不明確。
病理
- 輕微表皮凹陷，上方有一柱緻密的正角化過度。
- 可見局部 hypogranulosis 併角化不全，以及延長彎曲的 rete ridges。
- 無 HPV 感染的細胞學特徵。
掌紋點狀角化（palmar creases 變異）
- 非裔成人的手掌皺褶常發展點狀角化；指與腳掌的皺褶亦可受累，病灶因機械壓力惡化。
- 此變異與其他型點狀 PPK 的關係仍待確定。
鑑別診斷
- 病毒疣（verrucae）：削除後有多個出血點。
- 點狀汗孔角化症（punctate porokeratoses）：組織學上有 cornoid lamella 而非一柱正角化過度。
- 手掌腳掌角化性丘疹亦可發生於砷或 dioxin 暴露後，以及 Darier 病、Hopf 疣狀肢端角化症（acrokeratosis verruciformis of Hopf）、Cowden 症候群病人。
- 可能與點狀 PPK 混淆的掌蹠凹陷（palmoplantar pits）疾病另列於表 58.7。
治療
- 舒適鞋具與機械性削除可提供緩解。
- 外用 retinoids 與角質溶解藥膏療效有限，口服 retinoids 可能有幫助。
- 受體酪胺酸激酶抑制劑為可能的未來治療選項。
二、尖刺狀角化症（Spiny Keratoderma）
- 同義詞：punctate palmoplantar keratoderma type 2、palmoplantar keratoderma punctata type 2、music box spine keratoderma、filiform hyperkeratosis、digitate keratosis。
臨床特徵
- 自體顯性，特徵為手掌腳掌突出眾多細小角化棘刺，通常在 10–30 幾歲開始。
- 因易勾到衣物與其他物品而造成不適。
- 應與後天型 spiny PPK 區分：後者典型在 50 歲後發生；依病例報告可能的相關疾病包括各種惡性腫瘤（內臟癌、黑色素瘤、白血病、多發性骨髓瘤）、type IV 高血脂症、慢性腎病、多囊腎併肝囊腫。
- 部分作者將此疾病歸於 multiple minute digitate hyperkeratosis 的統稱之下。
病理
- 表皮凹陷上方有一柱角化不全。
- 與汗孔角化症及 porokeratotic adnexal ostial nevus 不同：顆粒層保留，且下方角質細胞無空泡化、多形性與異常角化。
治療
- 機械性去角質（含磨皮）可能比外用角質溶解劑更有效。
- 口服 retinoids 可提供暫時效益。
- 外用 5-fluorouracil ointment 曾試用，結果不一。
三、邊緣性丘疹型角化症：Acrokeratoelastoidosis 與 Focal Acral Hyperkeratosis
- 同義詞：punctate palmoplantar keratoderma type 3、palmoplantar keratoderma punctata type 3、acrokeratoelastoidosis of Costa。
臨床特徵
- 兩型皆可為自體顯性遺傳，典型於童年或青春期發病。
- Focal acral hyperkeratosis（FAH）典型好發非裔女性病人。
- 兩者皆以手掌、腳掌與指趾邊緣的小角化性丘疹為特徵。
- 丘疹在 FAH 傾向膚色至色素過度；在 acrokeratoelastoidosis 則呈黃色。
- 病灶可呈中央凹陷（umbilicated），偶延伸至手足背側。
病理
- Acrokeratoelastoidosis：真皮彈性纖維碎裂與退化，並有角化過度。
- FAH：無彈性纖維斷裂（elastorrhexis）。
相關疾病
- 非裔病人報告的一型肢端角化症，呈「拼圖（jigsaw puzzle）」型態的多角形丘疹，是否屬邊緣性角化症的變異型仍有爭議；這些病人主要受累部位為踝、小腿前側與手足背側。
- Keratoelastoidosis marginalis（digital papular calcific elastosis）為後天疾病：嚴重光老化病人的拇指與食指在掌側與背側交界處，形成線狀帶的退化性膠原性斑塊。
圖 58-17：尖刺狀掌蹠角化症。手掌腳掌突出眾多細小角化棘刺。
圖 58-18：邊緣性丘疹型角化症。A Acrokeratoelastoidosis 表現為手掌皮膚邊緣多發膚色至黃色丘疹。B Focal acral hyperkeratosis 表現為一名非裔美籍女性掌側皮膚邊緣的中央凹陷角化性丘疹。