前言與歷史 (Introduction and History)
定義
- 「鑲嵌 (mosaic)」指個體由源自同一基因均質受精卵、但基因型不同的細胞組成。例：鑲嵌型 Turner 症候群同時有 45,XO 與 46,XX 細胞。
- 依此傳統定義，因子宮內與終生的受精後突變率都高（如皮膚腫瘤），所有人其實都是鑲嵌體。
- 近期共識專家回顧因此重新定義：鑲嵌性皮膚異常／鑲嵌疾病的基因上不同的細胞族群須 (1) 在出生時即存在；且 (2) 分別造成皮膚或整體疾病的表現型。
- 受精後 (postzygotic) 突變發生於單細胞期之後，不由父母遺傳；若不影響生殖細胞／配子，也稱體細胞 (somatic) 突變。
- 生殖細胞（體質性 germline/constitutional）突變影響整個個體，可遺傳自親代或 de novo 發生。
歷史
- 皮膚是觀察鑲嵌型態的理想畫布。
- 1901 年 Alfred Blaschko 記錄表皮痣與其他（今知源自鑲嵌的）皮膚病所遵循的特徵性線條與漩渦。
- 1961 年 Mary Lyon 提出：X 染色體毛色基因異合子的雌鼠出現條紋，反映兩群細胞（一群表現母系 X、一群表現父系 X），並推論所有女性在 X 染色體上都是功能性鑲嵌體。
- 1965 年 Curth 與 Warburton 以 Lyon 假說解釋 X 性聯疾病色素失調症 (incontinentia pigmenti) 皮膚表現的線狀型態。
- 十年後 Happle 認識到 lyonization 是其他 X 性聯遺傳性皮膚病女性異合子病灶沿 Blaschko 線分布的原因。
- 「Blaschko 線代表皮膚細胞胚胎遷移路徑」的概念最早以英文由 Douglass Montgomery 提出（認為表皮痣的線狀型態源自組織生長的「流向」）；他與 Blaschko 同在 1901 年 5 月發表，但貢獻被這位德國同期學者掩蓋。此理論直到 1970 年代末才再度浮現。
鑲嵌的分類機轉
- 影響體染色體或 X 染色體的鑲嵌可源自：
- DNA 序列因突變或染色體改變而變化（基因或基因體鑲嵌 genetic/genomic mosaicism）。
- 基因表現改變（表觀遺傳或功能性鑲嵌 epigenetic/functional mosaicism），如 lyonization。
- 體染色體鑲嵌疾病通常源自 de novo 受精後突變，不遺傳。
- 但部分體染色體顯性疾病的臨床表現反映受影響組織的鑲嵌「二次打擊 (second hit)」，如第一型神經纖維瘤病 (NF1) 的皮膚病灶。
- 體染色體鑲嵌疾病少見的家族聚集，可用以下遺傳解釋：病因為基因性時遺傳不穩定的「前突變 (premutation)」；病因為表觀遺傳時遺傳源自反轉錄病毒的轉位子 (transposon,「跳躍基因」)，後者可調節其他基因的表現。
表 62-1：鑲嵌 (mosaicism) 與嵌合 (chimerism) 的成因。