Bleomycin 造成的鞭狀色素沉積 (Flagellate Pigmentation from Bleomycin)
- 同義詞：搔抓性皮膚炎 (scratch dermatitis)。
重點特徵
- 發生於 10%–20% 接受全身性 bleomycin 治療的病人。
- 線狀色素增加條紋最常見於胸部與背部。
- 停藥後可逆。
- 其他可能表現：關節上方皮膚的局限性色素增加、橫向甲黑色素症 (transverse melanonychia)、硬皮症樣 (sclerodermoid) 變化。
概要
- Bleomycin 是細胞毒性抗生素，用於治療霍奇金病 (Hodgkin disease)、睪丸癌等惡性腫瘤；偶爾也病灶內注射用於治療疣或血管畸形的硬化治療。
- Bleomycin 造成的鞭狀（「條紋狀」）色素增加於 1970 年首次被辨識。
流行病學
- 相當常見的副作用，發生於 10%–20% 接受全身性 bleomycin 者，偶爾也見於接受病灶內注射者。
- 由於其潛在肺毒性，治療霍奇金淋巴瘤時愈來愈多使用其他藥物（brentuximab、免疫檢查點抑制劑）取代 bleomycin。
致病機轉
- 色素沉積似為劑量依賴性，但機轉了解不多。
- 可能代表一種 PIH；部分病人可觀察到先行的鞭狀紅斑 (flagellate erythema)。
- 病灶形態提示與搔抓有關，但嘗試在接受 bleomycin 的病人身上搔抓皮膚以複製病灶常失敗，且部分病人否認搔癢或曾搔抓。
- 其他假說：bleomycin 誘發局部黑色素生成增加，或「色素成熟 (pigment maturation)」改變。
臨床特徵
- Bleomycin 相關色素沉積可為局限型、瀰漫型或鞭狀。
- 局限型病灶：典型見於關節上方或其他壓力點；色素增加也可局限於掌紋、紋 (striae)，或黏著式電極貼片處。
- 鞭狀色素沉積通常在累積劑量 100–300 mg 後出現；但也有低至 15 至 30 mg 的報告，包括病灶內注射治療疣或血管畸形之後。
- 出現時間：給藥後 1 天至 9 週。
- 部分病人在色素條紋出現前有搔癢（輕至重度）或線狀蕁麻疹病灶，其他則無症狀也無前驅病灶。
- 線狀帶或條紋為棕色，最常見於胸部與背部。
Bleomycin 其他皮膚副作用
- 手指疼痛性結節
- 膝與肘的疣狀斑塊 (verrucous plaques)
- 硬皮症樣變化
- 雷諾現象 (Raynaud phenomenon) 造成的指端壞死 (digital gangrene)
- 指甲變化：甲黑色素症（典型為橫向）、Beau’s lines、甲脫落 (onychomadesis)、甲分離 (onycholysis)
病理
- 報告的組織學發現不一：從基底層黑色素增多，到局限於基底層的海綿樣變 (spongiosis) 伴血管周圍淋巴組織細胞浸潤混雜 melanophages。
- 電子顯微鏡：基底表皮細胞內黑色素體數目與大小增加；黑色素細胞有時含增大的粒線體。
鑑別診斷
- 各型線狀 PIH。但全身性 bleomycin 給藥史加上特徵性臨床圖像通常即可指向正確診斷。
- 香菇皮膚炎 (shiitake dermatitis) 也可呈鞭狀病灶，但可由攝食或職業接觸生香菇的病史以及明顯的丘疹成分加以區分。
- 皮肌炎 (dermatomyositis) 可有鞭狀紅斑。
- Still 病（幼年型或成人發病）可見固定的紅棕色斑塊與呈不規則線狀排列的色素增加條紋。
- 組織學區別：皮肌炎為介面皮膚炎 (interface dermatitis)；Still 病為上表皮壞死表皮細胞加真皮嗜中性球浸潤。
治療
- 無專一療法，但辨識出 bleomycin 為元凶很重要——這些病人通常同時服用多種藥物。
- 搔癢可用外用類固醇與口服抗組織胺治療。
- 化療療程結束、停用 bleomycin 後，色素通常在 3 至 4 個月內變淡。
圖 67-14：鞭狀色素沉積。此年輕男性因淋巴瘤接受 bleomycin 治療，注意線狀的搔抓痕。