先天性與遺傳性指甲疾病 (Congenital and Hereditary Nail Diseases)
總論
- 甲異常可於出生時已存在或嬰兒期發展；亦可延遲出現（如 Darier 病）。
- 部分病人的甲異常是遺傳症候群的關鍵診斷特徵，例如：
- 先天性無甲 (congenital anonychia)：RSPO4（編碼 R-spondin 4）突變。
- PLACK 症候群：脫皮 (peeling skin)、白甲 (leukonychia)、指節墊 (knuckle pads)、肢端點狀角化 (acral keratoses)。
大腳趾甲先天性錯位 (congenital malalignment of the great toenails)
- 可能因連結甲母質與遠端指骨骨膜的韌帶異常。
- 大腳趾甲板相對遠端指骨長軸向側偏移 → 造成甲母質損傷，出現 Beau’s lines 與甲剝落 (onychomadesis)。
- 甲板常增厚並有橫向過度彎曲。
- 常為雙側；為兒童與青少年嵌甲 (ingrown toenails) 最常見原因。
大腳趾側甲褶先天性肥厚
- 肥厚的側甲褶通常出生即有；側甲褶內側部軟組織過度生長形成肥厚唇緣，部分覆蓋甲板。
- 可使甲板向側偏移和／或造成甲嵌入，伴急性發炎反應與疼痛。
- 通常雙側，數年後可自行消退。
球拍狀拇指 (racquet thumbs, brachyonychia)
- 常見的先天畸形，因遠端指骨變短；通常為體染色體顯性遺傳。
- 甲變短且異常寬闊。
- 通常為孤立表現；X 光可見遠端指骨縮短。
甲–膝骨症候群 (nail–patella syndrome，onycho-osteodysplasia、Fong disease)
- 體染色體顯性，因 LMX1B 突變（編碼調節膠原合成的轉錄因子）。
- 最常侵犯拇指，其他手指亦可受累但程度較輕。
- 甲缺失或發育不良，甲失養在指的橈側 (radial side) 通常更明顯；常見三角形甲弧影 (triangle-shaped lunula)。
- 典型伴骨骼異常：髕骨缺失或發育不良、橈骨頭發育異常、髂骨脊外生骨疣（「髂角 iliac horns」）。
- 兒童診斷最佳方式：骨盆 X 光見髂角。
- 約 40% 病人發生腎病變，其中最多 8% 進展至腎功能不足。
表皮鬆解症 (epidermolysis bullosa, EB)
- 甲異常在所有型 EB 皆常見；甲侵犯是評估 EB 嚴重度的計分項目之一。
- 反覆外傷誘發的水泡造成甲分離，並因甲床結疤致甲變短、變厚。
- 甲母質受累可致甲變薄、萎縮以及甲翼狀贅皮 (pterygium)。
- 失養或缺失的甲伴甲周肉芽組織是大多數 junctional EB 亞型與 laryngo-onycho-cutaneous 症候群的特徵。
外胚層發育不良 (ectodermal dysplasias)
- 甲異常為許多外胚層發育不良症候群的重要徵象，並伴毛髮、牙齒與／或汗腺異常。
- 最常見：甲短且增厚，伴甲分離；通常所有手指甲與腳趾甲皆受累。
先天性厚甲症 (pachyonychia congenita, PC)
- 依突變的 keratin 基因分類：PC-K6a、PC-K6b、PC-K16、PC-K17 分別因 KRT6a、KRT6b、KRT16、KRT17 的顯性負向 (dominant-negative) 突變。KRT6c 突變可致單獨掌蹠角化症或 PC。
- 甲異常常見，一般在 PC-K6a 與 PC-K16 較明顯；受累甲數目不一，部分 PC-K16 特定突變者手指甲可不受影響。
- 特徵：因嚴重甲床角化過度導致甲增厚並橫向彎曲增加；甲極硬、難修剪。
- 伴隨表現：多汗、口腔白色角化 (oral leukokeratosis)、毛孔性角化過度、聲音沙啞、掌蹠角化症伴行走疼痛。
- 多發性毛脂囊腫 (pilosebaceous cysts) 最常見於 PC-K17。
- 有案例報告成功使用 EGFR 抑制劑（如口服 erlotinib），針對 PC 中過度活化的 EGFR 訊息傳遞。
Darier 病（毛孔性角化不良, follicular dyskeratosis）
- 重點特徵：紅白相間的縱向條紋；遠端邊緣 V 形凹刻 (notching)；甲床上皮見巨細胞。
- 甲異常常見且具診斷價值：甲板多條紅白縱紋。
- 遠端可見楔形甲下角化過度與甲板游離緣裂隙，與白紅色帶一併出現。
- Hailey–Hailey 病可有類似甲異常。
- 單一紅色縱帶（縱向紅甲 longitudinal erythronychia）伴遠端甲下角化過度不足以診斷 Darier 病，因單帶可源自甲下良性腫瘤（onychopapilloma、血管球瘤 glomus tumor），較少見為 Bowen 病。
圖 71-11：甲–膝骨症候群的甲發育不良。第一、二指甲發育不良，此嚴重度梯度為特徵；注意第三、四指甲的三角形甲弧影。
圖 71-12：Darier 病。紅白縱紋、裂隙與遠端邊緣 V 形凹刻，伴局部甲下角化過度。
表 71-3：部分遺傳性指甲疾病。甲異常亦可見於角化異常疾病、外胚層發育不良與表皮鬆解症。PLACK＝脫皮、白甲、肢端點狀角化、唇炎與指節墊。