對皮膚免疫系統的影響 (Effects on the Cutaneous Immune System)
促發炎與抗發炎的雙重性
- 曬傷代表促發炎狀態，但 UV 光亦有抗發炎特性，由 UV 光療治療發炎性皮膚疾病的療效可證明。
- 目前認為 UV 光的免疫刺激效應主要源於先天免疫的活化，而其免疫抑制效應主要源於抑制適應性、抗原專一免疫。
- 但單純的二分法不太可能成立，因有多種因素影響這些免疫效應，包括超越膚色型差異的劑量與波長依賴性差異。
- 個體因素的例子：
- 多數乾癬病人以 UV 光療改善，但少數會惡化。
- 多形性日光疹 (polymorphic light eruption)：UV 光對接觸性過敏的抑制減弱，推測使病人易對光誘發的過敏原或毒素產生反應。
- 同時有乾癬與多形性日光疹的個體，UV 光暴露常導致乾癬的 Koebner 現象，其涉及誘導如 LL-37 的抗微生物肽。
- UVB 促進雙股 RNA 與 LL-37 的能力，亦可能是玫瑰斑 (rosacea) 病人光敏性增加的原因。
全身性效應
- UV 光對免疫系統的效應不僅涉及直接暴露 UV 光的皮膚部位，亦涉及未受照射的區域。
- 全身性免疫抑制的例子：在未暴露皮膚出現對最初施於 UV 暴露皮膚之抗原的抗原專一免疫耐受性。
- 此效應已知經釋放免疫抑制性細胞激素（如 IL-10）媒介，最終則經 UV 誘發的調節性 T 細胞達成。
光誘發免疫抑制的兩面性
- 壞處：抑制對腫瘤抗原的辨識，因而助長光致癌。
- 好處：預防自體免疫反應——例如若無有效抑制針對 UV 誘發細胞損傷所暴露自體抗原的免疫反應，紅斑性狼瘡 (LE) 等疾病可能更為盛行。
- 此平衡的另一例：多形性日光疹中 UV 誘發免疫抑制效率較低，被 UV 誘發皮膚癌風險較低所抵銷。
細胞光受體
- 媒介 UV 誘發免疫反應訊息傳遞的細胞光受體包括：
- DNA（經 DNA 損傷形成）。
- 角質層中的尿刊酸（經 UV 誘發 trans- 至 cis- 異構體的異構化）。
- 膜脂質（經 UV 誘發膜氧化還原電位改變）。
- NLRP1 發炎體活化：作為角化細胞內的感測器，其活化被發現是 UVB 誘發的核糖體毒性壓力反應 (ribotoxic stress response) 的結果。
- UVB 的免疫抑制效應已充分確立，但 UVA 的相對貢獻仍具爭議。
對真皮纖維母細胞的影響
- 急性與慢性 UV 暴露皆可導致真皮乳突層內纖維母細胞的選擇性喪失。
- 急性 UV 照射 (UVR) 後可有由局部纖維母細胞增殖組成的修復；而慢性 UVR 之後則為纖維母細胞數目的永久減少。
- 被招募的 T 細胞與嗜中性球被發現可促進纖維母細胞存活。
免疫調節媒介物（原文條列）
- 作為 UV 誘發表皮損傷的直接結果，角化細胞產生並釋放免疫調節物，包括但不限於：cis-尿刊酸 (cis-UCA)、血小板活化因子 (PAFs) 與 PAF 樣配體、IL-10、6-formylindolo[3,2-b]carbazole (FICZ)、表皮來源的 RANKL，以及 TNF。
- TNF、FICZ 與 RANKL 刺激 Langerhans 細胞；PAFs 與 cis-UCA 刺激肥大細胞。
- 由這些反應活化多重訊息路徑與細胞，並產生更多可溶性媒介物。
- 例：UV 暴露的角化細胞與肥大細胞釋出的 IL-10 促進 Th2 細胞反應。
- PAFs 刺激肥大細胞遷移至引流淋巴結，在該處產生 IL-10 與 TNF，並促進產生 IL-10 的調節性 B (Breg) 細胞形成。
- 總體而言，UV 暴露誘導的訊息路徑導致免疫抑制環境：高濃度的 TNF、IL-4 與 IL-10 與 Langerhans 細胞遷移至淋巴結，以及嗜中性球被招募至皮膚相關。
- 此導致產生 IL-4 的自然殺手 T (NKT) 細胞，以及調節性 T (Treg) 細胞與 Breg 細胞的誘導，進而促進細胞媒介與體液性免疫抑制。
圖 86-5：紫外光誘發免疫調節的機制。