病理學（PATHOLOGY）
組織病理學仍是黑色素瘤診斷的黃金標準，儘管研究已顯示，在應用診斷準則於從中度發育不良痣到原位與薄型（T1）黑色素瘤等黑色素細胞腫瘤時，存在顯著的觀察者間變異性。雖然大多數黑色素瘤依標準準則即可輕易與黑色素細胞痣區分（表 113.9），但即使納入免疫組織化學與各種分子技術，某些黑色素細胞病灶在診斷上仍具挑戰性。
有人提出黑色素瘤經由兩個階段進展。第一階段是放射狀（水平）生長期（radial [horizontal] growth phase, RGP），其特徵為腫瘤性黑色素細胞在表皮內的離心性擴散，以及單一細胞或小細胞巢對乳頭層真皮的浸潤。第二階段為垂直生長期（vertical growth phase, VGP），特徵是存在由非典型黑色素細胞構成的真皮細胞巢／結節，這些細胞巢比其表皮內的對應者更大，及／或在細胞學上與之不同。進一步的假說認為，RGP 即使在有真皮侵犯的情況下仍缺乏轉移潛能，而 VGP 則與轉移能力相關。上文所述黑色素瘤的主要組織學型別，在 RGP 的存在與形態方面有所不同。然而，由於 RGP 相對於 VGP 在評估預後上的價值尚未被更大型的研究所證實，「生長期（growth phase）」並非目前分類架構的一部分。
典型上，皮膚黑色素瘤呈不對稱、界線不清，其特徵為表皮內黑色素細胞的細胞巢彼此間距不等、大小與形狀不一，並在局部變得融合（圖 113.21）。在表皮內，單獨存在的黑色素細胞常較細胞巢為多。有些單獨的黑色素細胞與黑色素細胞巢會出現在遠高於真皮–表皮交界之處，有時延伸至表皮上層，甚至角質層；此現象被稱為「派傑樣（pagetoid）」散布。這些發現界定了原位黑色素瘤（圖 113.22）。此類特徵連同真皮內的非典型黑色素細胞則構成侵襲性黑色素瘤。黑色素瘤組織學不對稱性的一個要素，是表皮內腫瘤細胞延伸至遠離侵襲性真皮內成分之處。在附屬器
（低 CSD）皮膚黑色素瘤。A 不對稱的黑色素細胞腫瘤，在黑色素細胞複合體的分布與色素兩方面皆呈不對稱。B 派傑樣黑色素細胞以單獨單位以及大小形狀不一的細胞巢形式，出現於整個表皮之中。腫瘤性黑色素細胞延伸至真皮。在真皮較深層缺乏成熟現象。Courtesy Lorenzo Cerroni, MD.
毛囊皮脂腺單位與小汗腺導管的上皮中亦有類似發現。在真皮內，腫瘤較深部的黑色素細胞核並不會變小（缺乏成熟現象）。同樣地，黑色素細胞巢也不會隨著逐漸下降而變小。
在 SSM 中，組織學上以放射狀生長期為主，非典型黑色素細胞巢與單一細胞在表皮與淺層真皮內呈寬廣的水平延伸。由於這些腫瘤常代表低 CSD 黑色素瘤，真皮內的日光性彈力纖維變性（solar elastosis）通常極少。在結節型黑色素瘤中，腫瘤在真皮內垂直延伸，而對其上方表皮的侵犯相對有限（圖 113.23）。整體而言，腫瘤可能呈現結節狀、息肉狀或帶蒂的結構。
LMM（高 CSD 黑色素瘤）與原型黑色素瘤的不同之處在於，存在明顯的日光性彈力纖維變性（慢性日光傷害的徵象），以及表皮內派傑樣擴散傾向較少。腫瘤細胞顯現小痣樣（lentiginous）擴散，亦即表皮基底層中單獨存在的腫瘤細胞多於表皮內的腫瘤細胞巢。非典型黑色素細胞常出現於附屬器結構的上皮之內，尤其是沿著毛囊的外根鞘（圖 113.24）。侵襲性成分較常由紡錘細胞組成，儘管任何形態皆有可能。反映高 CSD 在此亞型致病機轉中的角色，除了真皮上層的日光性彈力纖維變性之外，常可觀察到表皮萎縮。
ALM 常在增生肥厚的表皮基底層內出現非典型黑色素細胞的增生，亦即單一黑色素瘤細胞的小痣樣擴散（圖 113.25）。這些發現在早期病灶或腫瘤周邊可能很細微。在掌蹠與甲下部位，此小痣樣成分可能含有顯著樹突狀的黑色素細胞，具有深染、垂直拉長的細胞核與不規則的樹突狀突起，可能延伸至棘層中部。在整個病灶中，非典型黑色素細胞以單獨與形狀不規則的細胞巢形式排列於表皮的所有層次（「派傑樣散布」），並以單一細胞為主。在角質層中，眾多黑色素細胞與黑色素顆粒呈瀰漫性散布。這些發現與良性肢端痣以及其他「特殊部位」（例如生殖器、乳線 milk line）之痣可能具有的輕度細胞形態異型性形成對比，後者常被稱為「特殊部位異型性（special site atypia）」。舉例而言，雖然肢端痣中可能出現某些派傑樣散布，但這典型上侷限於皮溝（「柱狀散布 columnar scatter」），而在黑色素瘤中則遍布整個病灶，同時侵犯皮脊與皮溝（「瀰漫散布 diffuse scatter」）。
增生肥厚表皮內不規則、有時融合的非典型黑色素細胞巢。部分黑色素細胞深染，且亦出現於角質層內。請注意肢端皮膚典型的厚角質層。Courtesy Lorenzo Cerroni, MD.
微分期（Microstaging）
在原發性皮膚黑色素瘤的組織學特徵中，Breslow depth（即腫瘤厚度）是存活最強的預測因子。黑色素瘤厚度以毫米為單位，使用目鏡測微計（ocular micrometer）從表皮顆粒層的頂端（或潰瘍的基部）量測至腫瘤穿透的最深點（圖 113.26）。除腫瘤厚度外，還應註明其他數項組織學特徵，例如潰瘍與邊界的侵犯。腫瘤厚度與潰瘍是目前 AJCC-8/UICC 分期系統中 T 分期的主要決定因素，其中潰瘍在組織學上定義為原發腫瘤主要部分之上方缺乏完整表皮，並伴隨相關的宿主反應（例如纖維蛋白性滲出物、急性發炎浸潤）。
雖然真皮有絲分裂計數（依「熱點 hot spot」法量測並以每 mm 的數目報告）目前並不會提升原發性黑色素瘤的分期，但在先前的 AJCC 分期系統中它被視為一項預後因子。黑色素瘤特徵的組織病理檢查與報告指引已由
Breslow 方法：從表皮顆粒層量測至腫瘤最深的部分。
International Collaboration on Cancer Reporting 與 College of American Pathologists 發表。然而，若干經驗豐富的皮膚病理醫師僅報告現行分期分類所必需的準則——腫瘤厚度、潰瘍（若存在）、衛星病灶（若存在），以及邊界的評估。
免疫組織病理學（Immunohistopathology）
免疫組織化學研究對於診斷困難的原發性黑色素瘤病例，以及對來源不明轉移腫瘤的評估，可能有所助益（見表 0.13 與 122.4）。然而，皮膚黑色素瘤的診斷是以常規 H&E 染色為基礎，因為單憑免疫染色的模式無法清楚區分良性與惡性病灶。已辨識出範圍廣泛的黑色素瘤相關抗原，並有對應的免疫組織化學染色可用。黑色素細胞分化抗原，例如 PMEL17/gp100（HMB45）、tyrosinase、MART-1/Melan-A、MITF，可用於：(1) 將黑色素細胞系譜的細胞與其他腫瘤型別區分；(2) 視覺化原發性黑色素瘤腫瘤細胞的完整範圍；以及 (3) 在前哨淋巴結切片中辨識微小的黑色素瘤病灶。HMB45 辨識黑色素小體特異性醣蛋白 PMEL17/gp100，對黑色素細胞與痣細胞具有高特異性，但其效用因染色模式異質性與敏感度有限而受到限制。黑色素小體轉移至角質形成細胞，亦可導致角質形成細胞中 tyrosinase 與 PMEL17/gp100（HMB45）染色陽性。由於 MITF 是黑色素細胞中的轉錄因子，它不會染色含有黑色素小體的角質形成細胞。值得注意的是，HMB45、tyrosinase、MART-1/Melan-A 與 MITF 在促結締組織增生型黑色素瘤中可能全部呈陰性，這是一項重要的潛在陷阱。
S100 是一種鈣結合蛋白，其染色對黑色素細胞與黑色素瘤具有高敏感度，包括促結締組織增生型或紡錘細胞型黑色素瘤。然而，此蛋白亦由蘭格漢細胞（Langerhans cells）、其他樹突細胞、小汗腺、Schwann 細胞、軟骨細胞與脂肪組織所表現。SOX10 是一種轉錄因子，因其細胞核染色模式較易判讀，已成為 S100 與其他黑色素細胞標記受歡迎的替代選擇。雖然 SOX10 並非完全的黑色素細胞特異性（在肌上皮細胞與其他 Schwann 系譜細胞中亦有表現），但它能辨識出大多數促結締組織增生型黑色素瘤的紡錘細胞成分。相較於 S100，SOX10 對真皮纖維組織細胞（fibrohistiocytic）細胞的背景染色也較少，使 SOX10 在區分殘留的促結締組織增生型黑色素瘤與疤痕時相當有用。總之，運用這些抗體組合可改善敏感度與特異度，但在診斷上仍不完美。
較近期引入了針對 PRAME（PReferentially expressed Antigen in MElanoma）的免疫組織化學染色。PRAME 最初是在皮膚黑色素瘤病人的腫瘤反應性 T 細胞中被辨識出來，它是少數能區別黑色素瘤與良性黑色素細胞腫瘤的 GEP 基因之一。PRAME 免疫組織化學染色在良性痣、日光性小痣、日光傷害皮膚的黑色素細胞增生，以及其他具有中間型組織病理特徵的黑色素細胞病灶中，一般呈陰性。相對地，大多數原發性皮膚黑色素瘤及其轉移灶顯現瀰漫性核內 PRAME 免疫染色，此點似乎與異常的細胞遺傳學檢測結果高度一致。PRAME 可能是評估黑色素瘤手術邊界（包括 LM）、區分前哨淋巴結中黑色素瘤微轉移與淋巴結內痣（nodal nevi），以及評估性質不明黑色素細胞病灶時有用的標記。潛在的例外包括促結締組織增生型黑色素瘤（其中僅三分之一可能 PRAME 陽性）以及 spitzoid 腫瘤（其中 PRAME 陽性與組織病理特徵的相關性可能較弱）。雖然目前它似乎是有前景的黑色素瘤免疫組織化學標記，但由於少數黑色素細胞痣為 PRAME 陽性，因此對 PRAME 陽性與 PRAME 陰性病灶進行正確分類時，與傳統組織病理特徵的相互對照至關重要。
分子分析（Molecular Analysis）
某些皮膚黑色素瘤診斷起來相當困難，而依組織病理要區分非典型 Spitz 腫瘤（AST）／Spitz melanocytoma 與 spitzoid 黑色素瘤，或區分深部穿透性痣或非典型藍痣與黑色素瘤，可能有其難度。在這類病例中，除了較新的分子技術（NGS、GEP）之外，CGH 或 FISH 可能有所助益（表 113.10）。
CGH 是一種於全基因體層面評估腫瘤細胞 DNA 複製數變化的方法。將螢光標記的腫瘤 DNA 與來自健康捐贈者的參考 DNA 雜交至中期染色體（metaphase chromosomes）或寡核苷酸陣列（array CGH）上。從相對螢光複製數，可計算出腫瘤內的增益（gains）或缺失（losses）。陣列上的寡核苷酸點可對應至人類基因體內的相應位置。良性黑色素細胞痣的 CGH 分析典型上顯示無株系擴增的染色體異常，而在絕大多數黑色素瘤中，可發現特定染色體片段或整條染色體的增益與缺失，包括 1q、6p、7p、7q、8q、
17q 與 20q 的複製數增益，以及染色體 6q、8p、9p 與 10q 的缺失。作為例外，約 20% 的 Spitz 痣顯現染色體 11p 複製數增加（對應於 HRAS 活化）或染色體 3 的單獨缺失（對應於 BAP1 的喪失），而這些異常在皮膚黑色素瘤中通常不會出現。
FISH 亦可協助區分良性與惡性黑色素細胞腫瘤（見圖 3.8）。這些檢測常聚焦於黑色素瘤中常受複製數變化影響的染色體位點。研究已顯示，針對 6p25（RREB1）、6q23（MYB）、8q24（cMYC）、11q13（CCND1）、CEP6（第 6 號染色體的著絲點）與 9p21/CEP9（CDKN2A）各種組合的 FISH 檢測，能以高敏感度與特異度區分良性痣與黑色素瘤。FISH 的缺點是僅能偵測涉及有限數目染色體的增益與缺失。然而，相較於 CGH，FISH 典型上較快速、較便宜，且執行時所需的腫瘤組織較少。
NGS 亦已被用於進一步描繪多種腫瘤的基因體樣貌，包括黑色素瘤與各種 spitzoid 腫瘤。此方法可在單一研究中分析數百個基因（見圖 3.5），並有潛力指出新的預後標記或治療標的。NGS 促成了各種融合激酶（fusion kinases）的發現，這些融合激酶是某些黑色素細胞腫瘤（包括 spitzoid 腫瘤）致病機轉的基礎。由於 NGS 所需的龐大資料基礎建設與生物資訊專業，其可及性目前僅限於少數商業實驗室與學術研究中心。
上述分子技術的一項常見應用，是在評估 AST 相對於 spitzoid 黑色素瘤時。由於每種檢測提供互補的資訊，可運用單一或多種方法。就 FISH 而言，納入 9p21/CEP9 探針可顯著提高對 spitzoid 黑色素瘤的敏感度，因為此位點的同型合子缺失（homozygous loss）與晚期局部區域疾病或死亡有關。8q24 與 11q13 的增益亦與具侵襲性的臨床病程相關，但其風險低於同型合子 9p21 缺失。在 FISH 結果模稜兩可或呈陰性的病例中，CGH 可能提供關於其他支持黑色素瘤之複製數改變的額外資訊。經由 NGS 辨識出 TERT promoter 突變亦意味著較具侵襲性的臨床行為，一項研究顯示其與淋巴結外轉移及死亡有顯著關聯。在評估 AST 時，若經 NGS 辨識出潛在的 BRAF 或 NRAS 突變，則較支持為具 spitzoid 特徵的傳統黑色素瘤而非 AST。無論使用何種技術，AST 的確定性分類仍是一項重大挑戰。
基因表現譜分析（Gene Expression Profiling, GEP）
GEP 已在黑色素瘤領域作為潛在有用的分子技術而受到關注，並已開發出用於診斷與預後判定的 GEP 檢測。診斷性 GEP 旨在將未確診的黑色素細胞病灶分類為良性、中間型或惡性，而預後性 GEP 則旨在於 AJCC 分期與其他臨床病理因子之外，為黑色素瘤提供進一步的臨床風險分層。GEP 檢測典型上使用定量反轉錄酶 PCR（quantitative reverse transcriptase PCR, qRT-PCR）測量一組有限基因的 mRNA 表現量；後者已與預先設定的結果建立相關性，例如良性、轉移傾向或 SLNB 風險預測，其目標是在所查詢的病灶中準確預測此結果。理想上，在開發預後性 GEP 檢測期間，應分析註記完整的存檔黑色素瘤組織檢體世代，隨後在獨立的黑色素瘤世代中進行前瞻性驗證，並與所有已知的臨床病理因子及 AJCC 分期做比較，以判定其預後準確度與臨床效用。
用於診斷的基因表現譜分析（Gene expression profiling for diagnosis）
診斷性 GEP 檢測的開發，是基於數項 DNA 微陣列研究，這些研究顯示良性黑色素細胞病灶與黑色素瘤相比時具有相異的基因表現模式。目前市面上有兩種診斷性 GEP 檢測，一種是 3 基因檢測（DermTech Smart Stickers™，最初為 2 基因檢測），以及一種 23 基因表現特徵（23-gene expression signature, 23-GES）檢測（myPath® Melanoma）。最初的 2 基因檢測與目前的 3 基因檢測，皆在切片前使用黏膠膠帶剝離（adhesive tape stripping），依黑色素瘤相關基因——LINC、PRAME，以及較近期的 TERT——來判定黑色素細胞腫瘤惡性的可能性（以及切片的必要性）。原始的 2 基因檢測在疑似黑色素細胞病灶的分類上顯現 91% 的敏感度與 69% 的特異度，後續的真實世界研究則顯示特異度更高（91%）與高陰性預測值（99%），且對黑色素瘤的敏感度未降低。在一項針對 103 個臨床上疑似黑色素瘤之色素性皮膚病灶的研究中，據報告在 3 基因檢測中加入 TERT 使診斷敏感度提升至 97%。
23-GES 檢測使用來自診斷性切片的福馬林固定石蠟包埋組織檢體，適用於組織病理分析對黑色素瘤結果未定之時。部分關於 23-GES 檢測的研究已顯示，在區分黑色素瘤與良性痣方面具有高敏感度（93%）與特異度（96%），並有臨床上證實的結果。然而，其他研究則指出其在較模稜兩可的黑色素細胞病灶（包括 spitzoid 腫瘤）中的限制。鑑於診斷性 GEP 檢測的新穎性以及臨床情境中的經驗有限，美國皮膚科與皮膚病理學會目前發表的適當使用準則，對於以 qRT-PCR 為基礎的檢測在黑色素瘤診斷中的角色仍持不確定立場。
用於預後的基因表現譜分析（Gene expression profiling for prognosis）
現行的 AJCC-8 黑色素瘤分期與國際指引，使用原發腫瘤的組織學因子，例如 Breslow thickness、潰瘍，以及區域淋巴結的病理狀態（經由 SLNB）來估計病人預後。預後性 GEP 旨在藉由將轉移風險分類並預測疾病復發，來改進 AJCC 黑色素瘤分期，並有潛力辨識出可從監測影像及／或輔助治療獲益的病人。
目前市面上有三種預後性 GEP 檢測，包括 31 基因的 DecisionDx®-Melanoma（美國）與 11 基因的 MelaGenix（歐洲）。這兩種檢測採用轉移風險的二分類分派（class 1 vs class 2 或低風險 vs 高風險），而非如 AJCC 分期與其他以風險為基礎的預測列線圖（nomograms）那樣計算估計的 MSS。第三種 Merlin Test 則將一項 8 基因 GEP 檢測與 Breslow thickness 及病人年齡結合，以預測 SLNB 陽性或陰性，其潛在目標是減少低陽性結果風險病人的不必要 SLNB；前瞻性驗證研究正在進行中。11-GEP MelaGenix 檢測在歐洲進行研究，並在 291 例第 I–III 期黑色素瘤腫瘤中被報告為 MSS 的獨立預後因子（連同腫瘤厚度與年齡），意味著此檢測在關於輔助治療的臨床決策中可能扮演一定角色。
目前在美國，大多數預後性 GEP 檢測是以 31 基因套組進行。多數開立此檢測的臨床醫師報告，對於被判定為 class 2 疾病的病人，無論其 AJCC 分期為何，臨床或影像監測的頻率會增加。然而，預後性 GEP 檢測的臨床效用及其對病人結果的影響仍不確定，且現行美國國家指引（NCCN 與 AAD）並不建議常規進行預後性 GEP 檢測。
對現行 GEP 檢測的一項主要批評，是其在第 I 期黑色素瘤、特別是薄型（T1）腫瘤中相對偏低的陽性預測值。一項針對以 31-GEP 檢測之黑色素瘤的統合分析顯示，第 I 期黑色素瘤的真陽性率為 1%（6/623），偽陽性率為 10%（61/623）；這意味著需檢測 100 例第 I 期黑色素瘤才能辨識出一例將會轉移者，同時會有 10 位個體被錯誤地辨識為具有高風險黑色素瘤。第 II 期黑色素瘤有較佳的預後表現，真陽性率為 28%（59/212），偽陽性率為 37%（78/212），意味著 GEP 檢測最終可能在引導此病人次群體的輔助治療使用及／或監測影像上更為有用。然而，第 II 期黑色素瘤病人由於疾病復發機會較高，典型上會比第 I 期者受到更密集的追蹤。
在薄型黑色素瘤中，現有 GEP 檢測較低的陽性預測值，可能與用於訓練與驗證模型之第 I 期黑色素瘤世代中轉移數目偏低有關（例如分別為 9% 與 3%）。或者，依 mRNA 表現預測轉移潛能，對較早期的黑色素瘤而言可能構成生物學上的障礙，亦即賦予轉移潛能的一小部分細胞無法以現有的技術平台偵測。另一項批評是，將二分類的數值（例如 class 1 vs class 2）指派給一個連續變項（例如無病存活期），會導致對異質性的族群指派相同的風險。以 31-GEP 檢測薄型黑色素瘤的主要論據是其高陰性預測值（87%），這可為病人提供額外的安心保證。然而，GEP 檢測在 AJCC-8 分期與其他已知臨床病理因子（例如原發腫瘤有絲分裂率、淋巴血管侵犯、病人年齡、生物性別）之外的貢獻並不明確。此外，偽陽性結果的意涵應與病人討論，最好是在多專科照護的情境中。
為了減少不必要的 SLNB 執行數量，各界對 SLN 陽性的風險預測抱持極大興趣。已有兩種市售 GEP 檢測就此進行研究：(1) 8 基因的 Merlin Test（與 Breslow thickness 及病人年齡結合）；以及 (2) 改良版的 i-31-GEP DecisionDx®，其運用人工智慧將連續型 GEP 分數與臨床病理因子（年齡、生物性別、解剖位置、Breslow thickness、有絲分裂率、潰瘍、亞型、腫瘤浸潤淋巴球、深部邊界橫斷）整合。已進行三項美國與歐洲的驗證世代研究，分別納入 208、210 與 421 位病人，其中最大型的研究報告，在 T1–T2 黑色素瘤病人中（經由低風險分數）達到 35% 的 SLNB 減少率（95% CI, 29.4–41.8），陰性預測值為 96.5%（95% CI: 90.0–99.3）。在一個納入來自 25 個外科與 5 個皮膚科中心之 1674 例 T1–T4 黑色素瘤的驗證世代中，i-31-GEP 模型（相較於單獨使用 T 分期）額外辨識出 19% 的腫瘤其 SLNB 風險 <5%，這些腫瘤將不建議施行該手術。近期一項決策分析研究意味著，i-31-GEP 模型可協助對 T1b 黑色素瘤病人進行風險分層，辨識出 23% 可安全免除 SLNB 者（採用 5% 風險門檻），不過其在 T1a 與 T2 黑色素瘤病人中的角色仍需進一步研究。全球已開發出各種納入相關臨床病理因子（例如 Breslow thickness、潰瘍、年齡、黑色素瘤亞型、淋巴血管侵犯）的 SLNB 風險計算器，可提供更易於預測 SLN 陽性的額外方法。
雖然目前的資料尚不足以支持使用現有的預後／預測性 GEP 檢測來決定 SLNB、監測影像及／或輔助治療的必要性，但此領域正快速演進。有共識認為，對現有與新穎 GEP 檢測的進一步研究，應在常規納入臨床實務之前符合某些準則。最新的 NCCN 指引指出，鑑於前述在第 I 期黑色素瘤中的限制，需要對未經選擇病人的大型資料集進行持續研究，以判定 GEP 檢測與臨床病理變項的組合是否能提供臨床上可據以行動的資訊。隨著 GEP 檢測進一步精進以及較新技術（例如循環腫瘤 DNA, circulating tumor DNA）的演進，臨床決策將由分子腫瘤分類所引導，前景頗為看好。
圖 113-21：典型表淺擴散型的組織病理特徵。
圖 113.21 典型表淺擴散型（typical superficial spreading）的組織病理特徵
圖 113-22：原位黑色素瘤的組織病理特徵。
圖 113.22 原位黑色素瘤的組織病理特徵。具有非典型細胞核的黑色素細胞數目增加，不僅位於基底層，也遍及表皮的所有層次。請注意單一細胞多於細胞巢。Courtesy Lorenzo Cerroni, MD.
圖 113-23：結節型黑色素瘤的組織病理特徵。
圖 113.23 結節型黑色素瘤的組織病理特徵。相對界線分明的腫瘤，主要位於真皮內。非典型黑色素細胞的融合性複合體延伸遍及整個真皮，並進入皮下脂肪的淺層部分。請注意非典型上皮樣黑色素細胞與一個有絲分裂象（插圖）。Courtesy Lorenzo Cerroni, MD.
圖 113-24：惡性小痣（日光傷害皮膚的原位黑色素瘤）的組織病理特徵。
圖 113.24 惡性小痣（日光傷害皮膚的原位黑色素瘤）的組織病理特徵。表皮內非典型黑色素細胞的增生，以單一細胞多於細胞巢。請注意非典型黑色素細胞延伸至毛囊上皮，以及真皮中的日光性彈力纖維變性。Courtesy Lorenzo Cerroni, MD.
圖 113-25：肢端小痣型黑色素瘤的組織病理特徵。
圖 113.25 肢端小痣型黑色素瘤的組織病理特徵。
圖 113-26：皮膚黑色素瘤的微分期：Breslow 腫瘤厚度。
圖 113.26 皮膚黑色素瘤的微分期：Breslow 腫瘤厚度（Breslow tumor thickness）。
表 113-9：黑色素瘤組織病理診斷的準則。
表 113.9 黑色素瘤組織病理診斷的準則。CSD, cumulative sun damage（累積日光傷害）。改編自 Ackerman A, Cerroni L, Kerl H. Pitfalls in Histopathologic Diagnosis of Malignant Melanoma. Philadelphia: Lea & Febiger, 1994.
表 113-10：黑色素瘤的鑑別診斷——可運用的分子診斷。
表 113.10 黑色素瘤的鑑別診斷——可運用的分子診斷。這些檢測已被用於協助診斷性質不明及／或有爭議的黑色素細胞腫瘤，以及用於預後判定；後者主要是針對黑色素瘤的 GEP。次世代定序於內文中說明。FFPE, formalin-fixed, paraffin-embedded（福馬林固定石蠟包埋）。