致病機轉（PATHOGENESIS）
1889 年，Stephen Paget 醫師提出「種子與土壤（seed and soil）」假說作為轉移性疾病的典範——惡性腫瘤必須發展出脫離其原生環境、在轉運過程中存活，然後在新環境中繁衍的能力。此過程包括脫離（detachment）、侵入血管內（intravasation）、循環（circulation）、滯留（stasis）、外滲（extravasation），最後為增生（proliferation）。據估計，脫落進入血管系統的腫瘤細胞中，≤0.01% 會在遠端部位形成轉移病灶。
惡性腫瘤獲得轉移潛能的能力，一般認為經由兩種機制之一發生。在單株擴增（clonal expansion）或線性進展（linear progression）模式中，選擇性的生長優勢是在腫瘤發展過程中獲得的。隨著時間推移，細胞亞族群獲得使其能夠脫離並在遠端組織中繁衍的遺傳特性。在此模式中，轉移病灶具有與原腫瘤相似的表現型與基因型。或者，在
變異型（variant）或平行進展（parallel progression）模式中，腫瘤內存在罕見、高度侵襲性、具高轉移潛能的類幹細胞株，可在腫瘤發生過程中的任何時間點造成散播。
一般認為某些癌症傾向轉移至特定的組織。它們選擇最終目的地的機制與血液動力學（hemostatic）作用力及表面蛋白表現型態有關。當腫瘤栓子停駐在其所遇到的第一個血管床時，黏附分子的交互作用（例如 integrins）促進外滲，並解釋了常被注意到的局部淋巴結區域侵犯。然而，某些癌症對在解剖上並不便利的特定組織具有親和性，例如攝護腺癌擴散至骨骼、眼部黑色素瘤轉移至肝臟。黏附分子的表現似乎可能影響此種轉移的組織特異性歸巢。然而，在高度侵襲性、未分化的腫瘤中，這些機制可能被削弱，此類腫瘤展現較為隨機的轉移分布。
圖 122-2：小細胞肺癌的皮下轉移。A 注意真皮的倖免。B 高倍放大顯示基底樣細胞的群集。C 腫瘤細胞對 CK7 染色呈陽性。D 腫瘤細胞亦對 TTF-1（thyroid transcription factor-1）染色呈陽性
Fig. 122.2 Subcutaneous metastasis of small cell lung carcinoma.A Note sparing of the dermis. B Higher magnification demonstrating clusters of basaloid cells. C The tumor cells stain positively for CK7. D The tumor cells also stain positively for TTF-1 (thyroid transcription factor-1). Courtesy Lorenzo Cerroni, MD.