防曬劑中的活性成分(ACTIVE INGREDIENTS IN SUNSCREENS)
目前,大多數防曬劑含有兩種或以上製劑的組合,以達成廣效防護。圖 132.4 依活性類型與防護光譜列出目前防曬劑中所使用的活性製劑。
有機(可溶性)濾劑 (Organic (Soluble) Filters)
Para-aminobenzoic acid 與其衍生物 (Para-aminobenzoic acid and derivatives)
PABA 與其衍生物(包括 padimate O,即 octyl dimethyl PABA)是高效的 UVB 吸收劑。PABA 在美國已不再上市,部分原因是安全性疑慮。
臨界波長 (critical wavelength, CW) ≥ 370 nm 且 UVA1/UV 比值 ≥ 0.7
臨界波長 (critical wavelength, CW) ≥ 370 nm
Cinnamates
Octyl methoxycinnamate (octinoxate) 是良好的 UVB 吸收劑,但效力不如 PABA 及其酯類。目前,它是美國最常見的防曬成分之一。
Salicylates
Salicylates 是相對較弱的 UVB 吸收劑,但具有穩定其他製劑、從而防止光降解的能力。因此,它們與其他有機濾劑併用,包括 octisalate、homosalate 與 trolamine salicylate。後者已不再被納入美國的防曬劑中,部分原因是安全性議題。
Benzophenones
Benzophenones 是良好的 UVA 吸收劑,儘管其效能主要在 UVA2 範圍。Oxybenzone 是此組中最常使用的製劑,實際上同時提供 UVB 與 UVA 防護。Sulisobenzone 與 dioxybenzone 具有相似的防護光譜,但少被使用。
其他有機濾劑 (Other organic filters)
Octocrylene 是一種常用的 UVB 濾劑,主要用於穩定光不安定的製劑。Ensulizole 同樣是一種光穩定的 UVB 吸收劑。Avobenzone 是極佳的 UVA 濾劑,其吸收深入 UVA1 範圍,但非常光不安定。因此它會與其他有助於穩定其防護能力的製劑併用。Menthyl anthranilate 是一種最大吸收位於 UVA2 範圍的 UVA 濾劑,但其效力相對較弱。Ecamsule 的最大吸收在 345 nm,但僅被 FDA 核准用於單一商品系列。
目前在美國等待核准的製劑包括 amiloxate (UVB)、enzacamene(4-methyl-benzylidene camphor;UVB)、ethylhexyl triazone (UVB)、iscotrizinol(UVB 與 UVA)、drometrizole trisiloxane(UVB 與 UVA)、bisoctrizole(UVB 與 UVA),以及 bemotrizinol (UVA)(見圖 132.4)。
無機(不溶性)濾劑 (Inorganic (Insoluble) Filters)
兩種主要的無機防曬劑是 titanium dioxide 與 zinc oxide。這些無機化合物是所謂「無化學 (chemical-free)」產品中唯一的防曬成分,但它們也會與有機濾劑併用。在相當濃度下,微粒化的 zinc oxide 在 UVA1 範圍的活性似乎優於 titanium dioxide。隨著奈米技術的出現(見下文),更小顆粒的無機製劑得以被納入防曬產品中。
其他光防護製劑 (Other Photoprotective Agents)
Dihydroxyacetone 是無日曬美黑產品 (sunless tanners) 中最常使用的化合物。此製劑塗抹時無色,會結合並
以及紫外線 A (UVA) 防護與標示要求。活性成分安全性 與劑型於表 132.3 中處理。關於臨界波長與 UVA1/UV 比值的說明,見內文與圖 132.3。SPF,防曬係數。改編自 US Food and Drug Administration. Proposed Order (OTC000008): Amending Over-the-Counter (OTC) Monograph M020: Sunscreen Drug Products for OTC Human Use. 2021. https://dps-admin.fda.gov/omuf/omuf/sites/omuf/files/primary-documents/2022-09/Proposed%20 Administrative%20Order%20OTC000008_Amending%20M020_Sunscreen_Signed24Sept2021.pdf。
「染色」角質層,以產生曬黑的外觀。雖然其 SPF 非常低,但它確實提供一些對長波輻射(甚至進入可見光範圍)的防護。Iron oxide 提供橫跨 UV 光譜並延伸至可見光範圍的防護,並在某些產品中作為著色劑使用(例如有色防曬劑)。
其他「活性」成分也已被加入防曬劑中,宣稱可提高成品的效力。其中最受歡迎者為抗氧化劑,包括維生素 E 與 C 以及綠茶多酚 (green tea polyphenols),其中部分已在體外與體內試驗中降低 UV 誘發的傷害11a。然而,包括化學結構、濃度以及在成品中的穩定性等因素,無法從包裝標示上判定,因此目前並無公認的標準可供臨床醫師與消費者判斷其效力。

圖 132-3:臨界波長與 UVA1/UV 比值。
圖 132.3 臨界波長與 UVA1/UV 比值。臨界波長(critical wavelength, CW)代表防曬劑對 290 nm 以上模擬太陽輻射累積吸收達 90% 時的波長。A 一種 CW = 370 nm 的廣效防曬劑。B 一種同時具有 CW ≥370 nm 與 UVA1/UV 比值 ≥0.7 的廣效防曬劑。以平行線標示的區域代表防曬劑要達到 UVA1/UV 比值 ≥0.7 所需的吸收。改編自 Diffey BL, Tanner PR, Matts PJ, et al. In vitro assessment of the broad spectrum ultraviolet protection of sunscreen products. J Am Acad Dermatol 2000;43:1024–35 與 Federal Register 2019;84:6204–75。

圖 132-4:防曬劑的活性成分。
圖 132.4 防曬劑的活性成分。顏色較淺的長條代表效力不一。並非 UV 濾劑的「增效劑 (Boosters)」也會被加入防曬產品中,例如可散射入射輻射的微小球體,以及可增加防曬劑在皮膚上延展性的製劑。

表 132-3:FDA 對防曬活性成分與劑型 GRASE 狀態的擬議命令(2021)。
表 132.3 FDA 對防曬活性成分與劑型 GRASE 狀態的擬議命令(2021)。16 種核准的活性成分各被歸入三個類別之一:(1) GRASE(普遍認可為安全且有效);(2) 非 GRASE;或 (3) 資料不足以支持正向的 GRASE 判定。對於第三組,FDA 要求額外資訊以判定含這些成分與劑型的防曬劑是否為 GRASE。值得注意的是,這並不表示 FDA 已認定這些成分與劑型不安全。改編自 US Food and Drug Administration. Proposed Order (OTC000008): Amending Over-the-Counter (OTC) Monograph M020: Sunscreen Drug Products for OTC Human Use. 2021. https://dps-admin.fda.gov/omuf/omuf/sites/omuf/files/primarydocuments/2022-09/Proposed%20Administrative%20Order%20OTC000008_Amending%20M020_Sunscreen_Signed24Sept2021.pdf。

表 132-4:FDA 防曬劑擬議命令(2021)-紫外線 B (UVB)
表 132.4 FDA 防曬劑擬議命令(2021)-紫外線 B(ultraviolet B, UVB)