嗜伊紅性球生物學（EOSINOPHIL BIOLOGY）
嗜伊紅性球（eosinophil）是一種直徑約 10–16 microns 的白血球，具有分葉狀（通常為雙葉狀）的細胞核。它在骨髓中產生，並於周邊血液中短暫循環（8–18 hours）。在正常狀況下，循環中的嗜伊紅性球數目介於每 mcl 人類血液 0 至 500 cells。除了骨髓、胃腸道（食道以下）與淋巴組織（脾臟、胸腺與淋巴結）之外，嗜伊紅性球僅侷限於病變組織中。
1879 年，Paul Ehrlich 將其命名為「eosinophil」，因為其獨特的細胞質顆粒會被酸性染料 eosin 強烈染色。在超微結構上，嗜伊紅性球的特徵為具膜包被的細胞質顆粒，這些顆粒具有電子緻密核心（electron-dense core）與密度較低的基質（matrix）（Fig. 26.1）。嗜伊紅性球產生多種因子，使其成為高度促發炎（proinflammatory）與促纖維化（pro-fibrotic）的白血球。它也在細胞表面表現多種受體，這些受體對於活化、延長存活以及標定性遷移進入組織區室相當重要（見 Fig. 26.1）。
嗜伊紅性球被下列因素的協同作用吸引至組織中：(1) 嗜伊紅性球活化細胞激素（通常稱為「致敏」（“priming”）細胞激素）；(2) 組織釋放的趨化激素（chemokines）；以及 (3) 內皮黏附分子（endothelial adhesion molecules）。嗜伊紅性球表現 granulocyte–macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF)、interleukin (IL)-3 與 IL-5 的受體，這些對於骨髓生成、成熟、活化與延長存活相當重要。多條研究途徑顯示，嗜伊紅性球被招募至組織內並於其中活化，主要是透過來自第 2 型免疫反應（type 2 immune response）（IL-33）或來自 Th2 細胞（IL-4、IL-5 與 IL-13）的細胞激素。自然殺手細胞（natural killer cells）也產生 IL-5，而肥大細胞衍生的細胞激素則透過誘導 IL-5 與 GM-CSF，間接促成嗜伊紅性球的活化。
嗜伊紅性球本身也製造重要的發炎與調節性細胞激素，包括 IL-1α、TGF-α 與 TGF-β、GM-CSF、IL-3、IL-5、IL-6、IL-8、TNF，以及 macrophage inflammatory protein 1α（CCL3；見 Fig. 26.1）。因此，嗜伊紅性球的活化也以自分泌（autocrine）方式發生。在細胞毒性試驗中，嗜伊紅性球被 GM-CSF 活化的程度最大，其次依效價順序為 IL-3、IL-5、TNF 與 IL-4。循環與組織中的嗜伊紅性球數目，取決於延長存活的介質與誘導凋亡（apoptosis）的介質（如 glucocorticoids）之間的平衡。Glucocorticoids 可對抗由 IL-3、IL-5 與 GM-CSF 所誘導的存活延長，這或許可部分解釋其在多數嗜伊紅性球驅動疾病中的治療療效。較近期的研究顯示，表現於嗜伊紅性球與肥大細胞上的表面受體 sialic acid-binding immunoglobulin-like lectins (Siglec)-8 與 -10 可媒介細胞凋亡。
C-C 趨化激素基因超家族的數個成員對嗜伊紅性球具有趨化性，包括 eotaxins 1、2 與 3（CCL11、CCL24 與 CCL26）。這些趨化激素主要透過 C-C chemokine receptor (CCR)-3 傳訊，而該受體在嗜伊紅性球上高度表現。除了趨化特性之外，這些趨化激素也誘導活性氧物種（reactive oxygen species）的釋放。Eotaxins 由組織常駐細胞產生，使其成為皮膚發炎的上游介質。
嗜伊紅性球透過穿越血管進入組織。與其他白血球類似，此跨內皮遷移（transmigration）涉及黏附至 selectin 與 immunoglobulin 超基因家族內的內皮黏附分子。特別是，嗜伊紅性球組成性表現 very late antigen (VLA)-4，即 vascular cell adhesion molecule (VCAM)-1 的配體；後者為一種可由細胞激素誘導的內皮黏附分子（見 Fig. 102.11）。進入組織之後，嗜伊紅性球的活性受到其細胞表面 integrins 與細胞外蛋白（fibronectin、laminin 或 collagen）及糖胺聚醣（glycosaminoglycans）（hyaluronic acid 或 chondroitin sulfate）之間交互作用的影響，而後者在發炎狀況下會被誘導產生。
顆粒內容物（Granular Contents）
活化之後，嗜伊紅性球透過三種機制將其顆粒內容物釋放至細胞外空間：細胞溶解性去顆粒作用（cytolytic degranulation）、片段式去顆粒作用（piecemeal degranulation），以及調控性分泌（regulated secretion）。細胞溶解性去顆粒作用的特徵為胞器破裂、細胞核染色質溶解（chromatolysis）並喪失形態完整性，以及嗜伊紅性球顆粒與顆粒產物在組織內的大量沉積；此過程發生於許多發炎性疾病中，包括異位性皮膚炎（atopic dermatitis），也發生於高嗜伊紅性球症候群（hypereosinophilic syndromes, HES）病人的受侵犯器官（包括皮膚）。
Eosinophil major basic protein 1 (eMBP1) 是顆粒結晶核心的組成成分（見 Fig. 26.1），可直接傷害蠕蟲（helminths）與哺乳類細胞，其能造成支氣管上皮細胞剝落即為一例證。此外，eMBP1——而非其他任何嗜伊紅性球顆粒蛋白——可誘導嗜鹼性球（basophil）釋放組織胺。再者，eMBP1 會刺激嗜中性球，導致超氧化物（superoxides）與溶菌酶（lysozyme）的釋放。Eosinophil cationic protein（ECP 或 RNase3）與 eosinophil-derived neurotoxin（EDN 或 RNase2）為 RNase 家族的成員。ECP 是一種對寄生蟲具強效毒性的毒素，其機制與 eMBP1 不同，且在殺死某些蠕蟲方面比 eMBP1 更有效。EDN 如其名所示為一種神經毒素，同時對 RNA 病毒具有抗病毒活性。
Eosinophil peroxidase (EPO) 在有過氧化氫（由嗜伊紅性球與其他吞噬細胞產生）與鹵化物（halides）存在時，可殺死眾多微生物。此產物組合也啟動肥大細胞的分泌。EPO 結合至微生物（包括 Staphylococcus aureus）可大幅增強吞噬細胞對其的殺滅作用。同樣地，被 EPO 包覆的腫瘤細胞會被活化的巨噬細胞自發性溶解，而 eMBP1 對腫瘤細胞亦具毒性。EPO 與 eMBP1 是強效的血小板致效劑（platelet agonists），可導致 5-hydroxytryptamine（serotonin）的釋放並促進凝血。
總結而言，活化嗜伊紅性球所釋放的高度鹼性顆粒蛋白，其演化不僅在保護我們免於寄生性蠕蟲的侵害，也包括某些細菌與病毒，並且在某些情境下可能具備抗腫瘤特性。
*圖 26-1：嗜伊紅性球的產物與特定顆粒蛋白的定位。嗜伊紅性球產生無數產物，決定了其在發炎中的角色。特定顆粒（specific granules）內含 major basic protein 1 與 2（位於電子緻密核心中）以及其他毒性蛋白（位於基質中）。為 eotaxins 與 RANTES 的受體。§Charcot–Leyden crystal protein。§§與 ECP 及 eMBP1 一同形成粒線體 DNA 陷阱（mitochondrial DNA traps）。CCL, chemokine ligand；CCR, CC chemokine receptor；GM-CSF, granulocyte–macrophage colony-stimulating factor；HETE, hydroxyeicosatetraenoic acid；IFN, interferon；IL, interleukin；MIP, macrophage inflammatory protein；MMP, matrix metalloproteinase；OSM, oncostatin M；P2X4, P2X purinoceptor 4；PAI-2, plasminogen-activator inhibitor；PDGF, platelet-derived growth factor；RANTES, regulated on activation, normal T cell expressed and secreted；Siglec, sialic acid-binding immunoglobulin-type lectins；TGF, transforming growth factor；TLR, toll-like receptor；TNF, tumor necrosis factor。
表 26-1：嗜伊紅性球相關皮膚病。