中線病灶（THE MIDLINE LESION）
在胚胎發育的第三至第五週期間，會發生若干關鍵事件（見第 2 章）。這些事件包括神經管的形成、神經外胚層與表面外胚層的分離，以及中胚層元素的插入。如此複雜的過程本身就潛藏著出錯的可能，其範圍從明顯而猛爆性的神經管缺損，到細微的皮膚異常皆有。然而，後者可能代表深層存在重大畸形的徵象。
傳統上，人類神經管的閉合被認為是一個連續性的過程，從頸部區域的單一焦點開始，以「拉鍊般」的方式雙向進展，最終在前神經孔、隨後在後神經孔閉合而完成。然而，證據顯示在人類以及其他哺乳類中，神經管的顱部節段是以間斷性或多部位的模式閉合。在小鼠中已辨識出四個不同的神經管閉合起始部位，而人類也被提出有類似的閉合模式，並多出一個尾側部位（圖 64.1）。支持多部位閉合模型的是，神經管缺損（例如腦膨出 cephaloceles、脊髓脊膜膨出 myelomeningoceles、異位性腦／腦膜組織）會完全叢集於單一閉合部位之內，或叢集於兩個部位的交界處，例如鼻根（2–3）或頭頂（2–4；見圖 64.1）。後顱區域的神經管
閉合被認為是透過一層膜而非皺褶的中線融合來達成，而動物胚胎發育期間此部位的外觀與人類的膜性皮膚發育不全（membranous aplasia cutis）相似。特定基因可能控制個別的閉合部位，這可解釋家族內反覆發生的事件。
頭部、頸部與前軀幹的中線病灶（Midline Lesions of the Head, Neck, and Anterior Trunk）
以下討論鼻部（圖 64.2）與頭皮中線病灶的致病機轉、鑑別診斷與處置，接著回顧可能以中線病灶表現於頭部、頸部與前軀幹的個別發育異常。此區域的中線囊腫（例如甲狀舌管囊腫 thyroglossal duct、支氣管源性囊腫 bronchogenic）於第 110 章討論。
中線鼻部病灶（Midline nasal lesions）
醫師辨識中線鼻部腫塊或凹窩可能有顱內連通，這點很重要。因額基顱骨（frontobasal skull）及／或鄰近外胚層／神經外胚層組織的胚胎發育異常所導致的類皮囊腫（dermoid cysts）、真皮竇道（dermal sinuses）、腦膨出（cephaloceles）與鼻部膠質異位（nasal glial heterotopia，鼻部「膠質瘤」nasal “gliomas”），皆可能以先天性鼻部病灶表現（表 64.1）。整體而言，這些中線鼻部腫塊的發生率約為每 100 000 活產中 2–5 例。它們常被誤診為較為熟悉的疾病，例如表皮囊腫（epidermoid cysts）與嬰兒血管瘤（infantile hemangiomas）。
各種先天性中線鼻部腫塊有相似的發育起源。在妊娠第二個月顱骨形成時，硬腦膜（dura mater）的憩室會向：(1) 下方突入鼻前空間（prenasal space），此空間從顱底延伸至鼻尖，位於鼻骨與皮膚的深層但在鼻軟骨的淺層；以及 (2) 向前經由鼻額囟門（nasofrontal fontanelle）突入眉間與內眥區域。這些憩室可能與其上方的真皮形成連結，但通常會完全退化，隨後骨性融合形成顱底與篩板（cribriform plate）。然而，若硬腦膜未與真皮分離，則可能殘留外胚層殘餘物，伴或不伴有開通的顱內連通；此外，若神經管閉合異常導致骨性缺損，則可能發生腦組織疝出。此類異位性元素可發生於鼻前空間內（鼻篩型 nasoethmoidal、「鼻內型」intranasal），或位於上方的眉間（鼻額型 nasofrontal、「鼻外型」extranasal）。依病灶內容物（例如皮膚組織相對於神經組織、囊腫相對於僅有管道）與顱內連通是否開通，可分別形成類皮囊腫、真皮竇道、腦膨出或鼻部膠質異位（見下文）。
許多這類中線鼻部病灶有顱內交通的可能性，因此有發生嚴重中樞神經系統感染（如腦膜腦炎 meningoencephalitis 或腦膿瘍）的風險。此外，腫塊反覆發炎與進行性擴大可能導致骨質萎縮與鼻部變形。及早且完整地手術切除並修補相關的骨性與硬膜缺損是必要的。為預防上行性感染，應避免切片、細針抽吸或其他術前操作。
手術前徹底的放射學評估是必需的。超音波可偵測某些骨性缺損，但敏感度有限。CT 是界定顱骨骨性缺損最敏感的方法，但在骨骼正在成熟的幼童身上常見偽陽性結果。MRI 在顯示顱內腫塊與其他軟組織變化方面較優越，並有助於規劃手術入路。此外，由於細小的纖維性管道可能無法以影像檢查偵測到，往往需要手術探查才能確定性地排除顱內連通的存在。
頭皮的中線病灶（Midline lesions of the scalp）
頭皮的皮下結節很常見，在成人身上通常是後天性病灶，例如表皮囊腫與毛根鞘
囊腫（tricholemmal cysts）。然而，出生時或幼兒期即注意到的中線頭皮病灶，有很高的可能性代表發育性缺損，例如類皮囊腫、腦膨出、異位性腦或腦膜組織、顱骨竇（sinus pericranii）以及先天性皮膚發育不全（aplasia cutis congenita）。在一組 70 名以孤立性、非外傷性頭皮結節表現的兒童系列中，61% 的病灶為類皮囊腫，4% 為腦膨出。更重要的是，發現 37% 的病灶向顱內延伸至硬腦膜或腦部。
在評估頭皮皮下結節的病人時，會提高對具潛在顱內延伸之發育異常之懷疑的臨床線索包括：
●病人為嬰兒或兒童
●病灶初次被注意到是在出生時或幼兒期
●神經管缺損的家族史
●腦膜炎病史
●有神經學徵象或症狀
●病灶位於中線或頭皮縫合線之上
●病灶會搏動、透光，或大小隨哭泣或用力而變動
●幼童身上具有中央孔洞的病灶，這類兒童較不可能是表皮囊腫
●其上覆蓋微血管畸形（capillary malformation）
●毛髮領圈徵象（hair collar sign）陽性或有毛叢（見下文）。先天性中線病灶，或具有其他令人擔憂特徵的頭皮結節，在手術切除或切片前需先進行影像檢查。如前所述，CT 在偵測骨性缺損上較優，而 MRI 在評估軟組織的穿顱延伸上較敏感。超音波有時作為嬰兒的初步檢查，但其偽陰性率相對較高。若這些檢查為陽性，則有神經外科轉診的適應症；而由於細小的交通可能被遺漏，即使檢查為陰性，完整的手術移除仍可能是審慎的做法。
毛髮領圈徵象由環繞先天性頭皮病灶的一圈長而深色的粗毛所構成。中線頭皮出現毛髮領圈或毛叢，是異位性神經組織相對特異的標記。毛髮領圈也見於膜性皮膚發育不全（圖 64.3 與 64.4），此疾病被認為代表神經管缺損的頓挫型（即不存在異位性神經組織）。Drolet 等人假設，腦部疝出在發育早期毛囊形成過程中產生異常的剪切力，使毛囊由缺損處向外指向。表現神經黏附分子（neural adhesion molecules）的神經外胚層鄰近，也可能改變正常的表皮—真皮交互作用，因而誘發大型、異常毛囊的發育。這些推論與組織學及皮膚鏡下的發現相符，即由頭皮病灶邊緣冒出許多水平走向、肥厚的毛囊而形成毛髮領圈。毛髮領圈徵象陽性的鑑別診斷與評估呈現於圖 64.5。
頭皮的其他發育異常（Other developmental anomalies of the scalp）
顱骨竇（Sinus pericranii）是一種罕見疾病，其特徵為頭皮的先天性（偶爾為後天性）顱外靜脈畸形，經由擴張的板障顱骨靜脈（diploic cranial veins）與顱內硬膜竇相通。病灶通常位於中線附近，特別是額部區域。多數無症狀，表現為可壓陷、有波動感的腫塊，其大小隨顱內壓變化而改變（圖 64.6）。鑑別診斷包括單純靜脈或動靜脈畸形、腦膜膨出與腦膨出；值得注意的是，顱骨竇亦可與異位性腦膜或腦組織併存。
因鑲嵌型活化突變（mosaic activating mutations）所致的無毛先天性頭皮病灶，例如皮脂腺母斑（nevus sebaceus，見第 62 與 111 章）與 nevus psiloliparus（腦顱皮膚脂肪過多症 encephalocraniocutaneous lipomatosis 的標誌；見第 62 章），可能與頭皮的發育異常相似。
類皮囊腫（Dermoid cysts）
類皮囊腫源自發育期間外胚層組織沿著胚胎融合平面被隔離所致。它們與良性囊性畸胎瘤（benign cystic teratomas，此類腫瘤亦被稱為 dermoids）是不同的疾病實體。雖然類皮囊腫是先天性缺損且可能在出生時即被辨識出來，但這些病灶往往直到變大、發炎或受感染時才被注意到。這通常發生在幼兒期，但診斷可能延遲到晚至生命的第六個十年。類皮囊腫表現為堅實、不可壓陷、無搏動的皮下結節，直徑常達 1–4 cm。
這些病灶通常不會透光。它們最常位於眼睛周圍，特別是外側眉毛（圖 64.7A），但也可見於鼻部（圖 64.7B）、頭皮（常在前囟門上方或中線枕部）、頸部、胸骨、薦部與陰囊。
位於鼻部或中線頭皮的類皮囊腫，其顱內延伸的可能性遠高於眼周位置者。鼻部病灶佔頸顏面類皮囊腫的 <10%，可發生於眉間到鼻尖之間的任何位置（見上文），並可導致鼻樑變寬。竇口（sinus ostium）的存在（可能以突出的毛髮或皮脂分泌物為前兆）會使鼻部類皮囊腫顱內侵犯的風險提高至將近 50%，相對於整體約 25%。沒有深層皮下腫塊的竇口也可能與顱內類皮囊腫相連。這些病灶好發於中線枕部區域，但也可發生於臉部與頭皮的其他部位；反覆的滲液與發炎可能代表較深層延伸的徵象。除了感染性併發症外，顱內類皮囊腫還可因角質與皮脂物質釋入腦脊髓液（cerebrospinal fluid, CSF）而引起化學性腦膜炎，甚至水腦症。最後，覆蓋於脊椎上的類皮囊腫與真皮竇道可能與隱性閉合不全（occult dysraphism）有關（見下文），若管道與蜘蛛膜下腔相通，則腦膜炎風險增加。
組織學上，任何位置的類皮囊腫皆襯以角化的複層鱗狀上皮，並含有成熟的附屬器結構（見第 110 章）。治療方式為切除；位於鼻部、中線頭皮或後軸的病灶，或具有其他可疑特徵者（例如有滲液的竇口），術前需進行影像檢查以排除與中樞神經系統的連通。
腦膨出（Cephaloceles）
腦膨出（Cephalocele）是顱內結構經由顱骨缺損先天性疝出的通稱。顱腦膜膨出（cranial meningoceles）是囊袋內含腦膜與 CSF 的疝出，而腦膨出（encephaloceles）則同時含有腦膜與腦組織（圖 64.8）。因此，依定義所有 cephaloceles 都有顱內連通。這些病灶源自發育期間神經管頭側部分閉合異常，且遠比其尾側的對應病灶（例如脊髓脊膜膨出）少見。Cephaloceles 的發生率約為每 10 000 活產中 1–3 例，在有神經管缺損家族史者發生率較高，且後續手足發生神經管缺損的風險約為 5%。它們通常位於中線或近中線，最常發生於枕部或頭頂（75%）（見圖 64.1），其次為鼻外型（例如眉間或內側眼眶；15%）與鼻內型或咽部（10%）位置。腦膨出（Encephaloceles）通常因所造成的變形而在生命早期即被注意到。偶爾，小型額部病灶會被誤診為深部嬰兒血管瘤、血管畸形、眼距過寬（hypertelorism）或鼻息肉；值得注意的是，後者在小於 3 歲的兒童幾乎從未見到。
Cephaloceles 典型表現為柔軟、可壓陷、有搏動的腫塊，呈藍色調。它們可能被正常皮膚或一層薄而有光澤的上皮膜所覆蓋。Cephaloceles 的大小差異極大，從 1 cm 的結節到包含將近一半腦部的病灶皆有，且大小不一定與深層骨性缺損的範圍相關。鼻內型 cephaloceles 的病人常表現為鼻樑變寬但無可觸及的腫塊，而
頭皮的病灶其上可能有微血管畸形及／或周圍的毛髮領圈（見上文「頭皮的中線病灶」）。透光常顯示 CSF 的存在；此外，哭泣、Valsalva 動作或壓迫頸靜脈（Furstenberg 試驗）時 CSF 流入病灶增加，可能導致暫時性脹大。可能發生 CSF 滲漏（例如 CSF 鼻漏 CSF rhinorrhea），病人可能有腦膜炎病史。鼻部 cephaloceles 可能與顏面裂及其他中線缺損合併發生，而 encephaloceles 常伴隨神經學異常。
組織學檢查上，encephaloceles 顯示成熟的神經膠質組織嵌埋於量不等的纖維基質中。異位性腦組織（見圖 64.8）顯現相似的特徵，兩者在組織學上無法可靠地區分。當懷疑病人有 cephalocele 時，應進行影像檢查及後續的神經外科修補。
鼻部膠質異位（Nasal glial heterotopia）
同義詞：Nasal glioma Nasal neuroglial heterotopia Nasal heterotopic brain tissue
鼻部膠質異位（nasal glial heterotopia, NGH）指位於顱外的腦組織殘餘，可位於鼻外（例如鼻根或眉間；60%）、鼻內（30%）或兩者皆有（10%）。NGH 過去的名稱 nasal glioma 是誤稱，因為此病灶代表發育異常而非腫瘤；它也與名稱相似的 glioma（一種惡性腦瘤）完全不同。NGH 的形成是因為疝出的腦組織在發育過程中被形成顱底的骨性融合隔離於顱外（見圖 64.8）。雖然在 15%–25% 的病例中仍殘留一條與顱內空間相連的殘餘纖維柄，但與 encephaloceles 不同，它與顱內軟腦膜
或 CSF 並無交通。NGH 於出生時即存在，佔先天性鼻部中線腫塊的約 5%，且通常隨兒童生長按比例增大。
鼻外型 NGH 典型表現為位於鼻根或其外側的堅實、不可壓陷、無搏動、不透光的腫塊（圖 64.9；見圖 115.20）。其上覆蓋的皮膚常呈紅色並有明顯的微血管擴張，可能因此被誤診為血管瘤。鼻內型 NGH 表現為鼻樑變寬或鼻腔內的息肉樣結節，有時自鼻孔突出。它偶爾會造成鼻塞而導致呼吸窘迫，而侵犯鼻咽部的病灶可能伴隨顎裂。NGH 同側可能出現流淚過多或斜視。
組織學上，NGH 呈現界限清楚的結節，主要由星狀細胞（astrocytes）構成，混雜其他膠質細胞與質地疏鬆的細胞間膠質物質，並與纖維組織交織（見第 115 章）。神經元可能局部存在或不存在，病灶內及其上覆皮膚常有明顯擴張的血管。S100 蛋白與膠質纖維酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein, GFAP）的免疫過氧化酶染色呈陽性。在以影像檢查判定是否存在顱內延伸後，NGH 應以手術切除。
異位性腦組織與殘留性腦膜膨出（Heterotopic brain tissue and rudimentary meningoceles）
同義詞：異位性腦組織 – neuroglial heterotopia、neuroglial choristoma 殘留性腦膜膨出 – heterotopic meningeal tissue、sequestrated meningoceles、meningeal hamartomas、meningothelial hamartomas
異位性腦組織與殘留性腦膜膨出是不常見的先天異常，一般認為代表已失去顱內附著的 encephaloceles 或 meningoceles（見圖 64.8）。這些病灶深層的骨質通常完整。然而，在稱為閉鎖性腦膨出（atretic encephaloceles）與閉鎖性腦膜膨出（atretic meningoceles）的中間型中，仍殘留一條向顱內延伸、管腔有某種程度閉塞的纖維化柄。異位性腦組織可位於頭皮、眼眶、唇部與口咽部，以及鼻部區域（鼻部膠質異位；見上文）；殘留性腦膜膨出通常見於頭皮或覆蓋於脊椎上方。
異位性腦組織與殘留性腦膜膨出典型表現為 1–4 cm 的實質或囊性皮下結節，常帶有藍紅色調。偶爾，殘留性腦膜膨出呈現水疱樣外觀，臨床上與膜性皮膚發育不全無法區分。病灶常位於中線枕部或頂部頭皮，可能表現為上覆皮膚的落髮及／或周圍的毛髮領圈。其上也可能存在微血管畸形。
異位性腦組織的組織學特徵如前述鼻部膠質異位所述。雖然某些殘留性腦膜膨出的病例中可見典型的發現（例如襯以腦膜上皮細胞的囊性腔隙），但其組織學特徵往往細微，腦膜元素模擬血管或疏鬆結締組織的外觀。雖然腦膜細胞（meningocytes）傾向環繞膠原束以及砂粒體（psammoma bodies）的存在等徵象可能有幫助，
但上皮膜抗原（epithelial membrane antigen, EMA）與 vimentin 的免疫組織化學染色對建立診斷至關重要。由於顱內連通的有無無法藉臨床檢查可靠地判定，應在手術切除前進行影像檢查。
中線前頸包涵囊腫（Midline anterior neck inclusion cyst）
中線前頸包涵囊腫（midline anterior neck inclusion cyst, MANIC）表現為位於胸骨上方之中線下頸部的先天性粟粒疹樣丘疹。此小型、表淺、黃至白色的丘疹與深層異常無關（圖 64.10）。組織學上，MANIC 襯以具有完整角質透明顆粒（keratohyalin granules）的複層鱗狀上皮，與表皮囊腫相似。
中線頸裂（Midline cervical cleft）
中線頸裂是一種罕見的先天異常，起因於頸部腹側中線鰓弓融合不完全。全世界約已報告 200 例，女男比為 2 : 1。中線頸裂可為孤立性，或與其他缺損併存，包括其他中線裂（例如下唇、舌、下頜）以及甲狀舌管、鰓裂或支氣管源性囊腫。
病人於出生時表現為位於中線頸部、下頜下緣與胸骨之間任何一點的垂直走向線狀裂隙。病灶覆蓋著萎縮的皮膚，在新生兒期常有滲液。其他特徵可能包括下方的盲端黏膜竇道與上方的皮膚隆起。後者深層的皮下纖維索可能向上延伸至下巴，導致進行性頸部攣縮及／或伸展時頸部形成蹼狀（pterygium colli medianum）。
組織學上，中線頸裂由不完全角化（parakeratotic）的複層鱗狀上皮構成，缺乏正常的附屬器結構。皮下組織常含緻密結締組織，纖維索內可能含有骨骼肌束。在以超音波檢查評估是否合併甲狀舌管囊腫（見第 110 章）之後，應於出生後最初兩年內進行完整手術切除並以 Z 成形術（Z-plasty）縫合（以降低疤痕性攣縮的風險）。
胸骨裂與臍上縫（Sternal clefts and supraumbilical raphae）
胸骨裂是罕見的先天畸形，起因於腹側中線成對中胚層帶的胚胎性融合缺陷。這些病灶最常侵犯上胸骨，但也可能發生下方的裂隙與完全的二分胸骨（bifid sternum）。覆蓋胸骨裂的皮膚可能萎縮（圖 64.11）、有疤痕或潰瘍，偶爾存在真皮竇道。約 40% 的胸骨裂與 PHACE 症候群有關（後顱窩畸形 posterior fossa malformations；血管瘤 hemangiomas；動脈、心臟與眼部異常；見第 103 章）。PHACE 症候群中的胸骨異常可能僅限於胸骨前區域的皮膚萎縮或一個凹窩，其下方骨質完整。對於合併明顯骨性缺損的胸骨裂，可施行手術修補以保護縱膈腔器官、改善呼吸並改善外觀。臍上縫（supraumbilical raphe）是罕見的中線腹部缺損，表現為由臍部向頭側延伸的堅實、疤痕樣線狀隆起。臍上縫常與胸骨裂併存，有時同時作為 PHACE 症候群的表現。
脊椎的中線病灶（Midline Lesions of the Spine）
脊椎閉合不全（Spinal dysraphism）指胚胎發育期間背側中線結構的融合異常。此詞涵蓋各式各樣的先天性脊椎缺損，範圍從脊髓脊膜膨出（myelomeningoceles，脊髓與腦膜突出且其上無皮膚覆蓋）及其他神經組織外露的顯性異常（開放性脊椎閉合不全 open spinal dysraphism），到較不明顯、有皮膚覆蓋的畸形（閉合性或「隱性」脊椎閉合不全 closed or “occult” spinal dysraphism）。後者包括脊髓縱裂（diastematomyelia，脊髓的裂開）、腦膜膨出、脊髓內脂肪瘤（intraspinal lipomas）、脂肪脊髓脊膜膨出（lipomyelomeningoceles，脊髓向脊椎外突入一相連的脂肪瘤）、緊繃或脂肪性終絲（tight or fatty filum terminale）、類皮囊腫、真皮竇道以及孤立性後方脊柱裂（isolated posterior spina bifida）。
與閉合性脊椎閉合不全相關的神經學損害程度不一。任何產生牽引及／或壓迫的病灶都可能對脊髓造成進行性損害，導致神經學症狀。孤立性後方脊柱裂在一般族群中是 15%–25% 的偶發影像學發現，並無臨床意義；但其他型式的閉合不全可能在兒童期或青春期出現症狀。然而，有些病人直到成年才發病。當診斷延遲時，上述許多畸形可導致脊髓栓繫症候群（tethered cord syndrome），其發生於脊髓圓錐（conus medullaris，正常在 3 個月大時已達成人位置的 L1–L2）位置過低及／或不可移動時。此症候群臨床上的特徵為背痛、尿失禁、下肢運動與感覺缺損以及骨科變形（圖 64.12）。偶爾，症狀的急性發作是由
分娩、搬重物或脊椎外傷所誘發。早期診斷可讓神經外科及時介入，阻止病程進展並預防可能不可逆的神經損害。
由於皮膚與神經系統共同源自外胚層，這些組織同時發生異常很常見。因此中線皮膚病灶是脊椎閉合不全的寶貴標記，且在大多數病人中，它們是引導出診斷的發現。約 80% 的閉合性脊椎閉合不全個體有脊椎旁皮膚異常，其中大多數有一種以上的皮膚病灶。相對地，所有新生兒中 <3% 有覆蓋於脊椎上的皮膚發現。另有 4% 的嬰兒有淺表的尾骨凹窩與深的臀溝；然而，與位於臀溝上方的凹窩（圖 64.13）不同，
這些被視為正常變異而非深層畸形的徵象。與脊椎閉合不全相關的皮膚病灶多數位於腰薦部區域，反映出神經管缺損在頸胸段相對罕見。
多毛症（Hypertrichosis）是出生時最常顯現的脊椎閉合不全皮膚標記。受影響的個體出生時可能在背側中線有 V 形的腰薦部長而粗糙或絲滑毛髮斑塊（圖 64.14），稱為「小鹿尾」（faun tail）。不過整體而言，腰薦部脂肪瘤是最常與脊椎閉合不全相關的皮膚病灶。脊髓內脂肪瘤或脂肪脊髓脊膜膨出常代表較大皮下脂肪瘤的一部分，典型表現為位於臀溝上方並不對稱地延伸至一側臀部的柔軟腫塊。彎曲的臀溝提示此類病灶，但臨床發現最初可能細微，隨時間變得更明顯。
位於背側中線或其附近的嬰兒血管瘤與血管畸形也可能是閉合不全的徵象。除了通常橫跨腰薦部的中線外，與脊椎閉合不全相關的嬰兒血管瘤傾向具有節段性型態與表淺成分，有時除了網狀紅斑與微血管擴張外幾乎沒有生長（圖 64.15；見第 103 章）。單獨具有直徑 >2.5 cm 之中線腰薦部血管瘤的病人，有約 35% 的脊椎閉合不全風險；若血管瘤更大、有潰瘍或伴隨其他皮膚標記，此風險更高。針對下半身節段性血管瘤個體可能出現的一組區域性皮膚外異常，已有數個縮寫被提出；最具涵蓋性的是 LUMBAR 症候群：L，下半身／腰薦部血管瘤與脂肪瘤或其他皮膚異常（例如「皮贅」skin tags）；U，泌尿生殖異常與潰瘍；M，脊髓病變（脊椎閉合不全）；B，骨性變形；A，肛門直腸與動脈異常；R，腎臟異常。值得注意的是，覆蓋於脊椎缺損上的微血管擴張性斑塊，實際上可能代表生長極少或已停止生長的嬰兒血管瘤。
當血管畸形與其他中線皮膚病灶（最明顯的是脂肪瘤）併存時，最常成為閉合不全的指標。在 Cobb 症候群中，脊椎動靜脈畸形伴隨同一節段的皮膚侵犯；此類發現可能是因 RASA1 或 EPHB4 突變所致之微血管畸形—動靜脈畸形症候群的表現。其皮膚成分可能類似微血管畸形或血管角化瘤（angiokeratoma），並可能發生脊髓壓迫的神經學表現（見第 104 章）。
常見的枕部單純痣（nevus simplex，「送子鳥咬痕」stork bite）不是脊椎缺損的標記。在腰薦部區域，單純痣病灶典型呈菱形或三角形（「蝴蝶樣」butterfly-like），或表現為成群的粉紅—紅色斑（圖 64.16），且常伴隨頭部、頸部
A 一位患有隱性閉合不全的成人，其下胸椎上方界限清楚的中線多毛症。病人定期修剪這些毛髮。B 一名出生時即有大型胸椎脊髓脊膜膨出的男孩，其背部中段的 V 形長而粗糙毛髮斑塊。多次手術後仍殘留嚴重脊椎側彎。A，由 Jean L. Bolognia, MD 提供。
應提醒臨床醫師注意閉合不全可能性的脊椎軸皮膚病灶總結於表 64.2。在一項研究中，具有「高風險」表徵（例如多毛症、皮下腫塊、嬰兒血管瘤、尾巴或臀溝上方凹窩）的新生兒中有 39%（22/56）被發現有脊椎閉合不全（見圖 64.14 與 64.15）。存在兩種或以上皮膚病灶是特別強烈的徵象；在另一系列中，此類病人有 61%（11/18）有脊椎閉合不全，相較之下僅有一種皮膚病灶者為 8%（3/36）。
覆蓋於脊椎上的高風險皮膚表徵是進行放射學評估的適應症，且在排除深層異常之前，禁止為美觀理由進行表淺切除。
當懷疑隱性脊椎閉合不全時，MRI 具高度敏感性，是所有年齡層病人的首選影像檢查方式。雖然 <5 個月大的嬰兒其脊椎尚未完全骨化，但在此年齡層以超音波評估脊髓仍不如 MRI 敏感。在具有皮膚表徵之嬰兒中比較超音波與黃金標準 MRI 的系列研究中，超音波對位置過低的圓錐約有 75% 的敏感度，但對其他發現（例如真皮竇道或異常終絲，如增厚或脂肪化）僅有 20%–40% 的敏感度。同樣地，在第二個系列中，超音波對於偵測具腰薦部嬰兒血管瘤之嬰兒的脊椎異常（脊髓栓繫、脊椎脂肪瘤 > 脊髓內血管瘤）敏感度為 50%、特異度為 78%。在閉合不全合併肛門直腸畸形的嬰兒中，脊椎超音波的敏感度低至 15%。當嬰兒被發現有可能對脊髓造成牽引及／或壓迫的異常時，需要密切追蹤，並可能建議神經外科介入。圖 64.12 提供處理具脊椎閉合不全皮膚徵象病人的流程。
圖 64-1：人類神經管閉合的間斷性／多部位模式。
圖 64.1 人類神經管閉合的間斷性／多部位模式。五個獨立的起始部位已標示（依時間順序 1–5），神經管閉合的方向以箭頭指示，交界處（缺損傾向發生之處）以圓點標示。2–3 交界對應額篩型神經管缺損的位置，2–4 交界對應頂部缺損，1–4 交界對應枕部缺損。區域 4 的閉合被認為是經由膜性生長、朝上方進行；因此此部位閉合不完全可導致 2–4 交界（即頭頂）處的膜性缺損。
圖 64-2：臉部與頸部發育異常的常見部位。
圖 64.2 臉部與頸部發育異常的常見部位。
圖 64-3：毛髮領圈徵象——伴有毛髮領圈的膜性先天性皮膚發育不全。
圖 64.3 毛髮領圈徵象。伴有毛髮領圈的膜性先天性皮膚發育不全。
圖 64-4：毛髮領圈徵象——呈水疱樣外觀並周圍有毛髮領圈的膜性先天性皮膚發育不全。
圖 64.4 毛髮領圈徵象。呈水疱樣外觀並周圍有毛髮領圈的膜性先天性皮膚發育不全。
圖 64-5：毛髮領圈徵象陽性的鑑別診斷與評估。
圖 64.5 毛髮領圈徵象陽性的鑑別診斷與評估。一般而言，CT 是偵測顱骨缺損最準確的方法。然而，若 CT 偵測到骨性缺損，可能需要後續以 MRI 評估，以更好地判定是否有軟組織穿顱延伸。
圖 64-6：顱骨竇（sinus pericranii）。
圖 64.6 顱骨竇（Sinus pericranii）。此侵犯中線前額並與顱內真皮竇相通的靜脈畸形，在出生時即明顯可見。哭泣時飽滿度會有起伏。由 Susan Psaila, MD 提供。
圖 64-7：類皮囊腫。
圖 64.7 類皮囊腫。A 此類皮囊腫在一名嬰兒身上表現為右側眉毛外側上方的堅實皮下結節。B 鼻根處先天性堅實、膚色結節。與較常見的外側眉毛位置者不同，鼻部類皮囊腫有相當高的顱內延伸風險。
圖 64-8：顱部神經管缺損的疾病譜。
圖 64.8 顱部神經管缺損的疾病譜。當脊髓與腦膜同時疝出時，稱為脊髓脊膜膨出（myelomeningocele）。
圖 64-9：鼻部膠質異位（nasal glioma）。
圖 64.9 鼻部膠質異位（nasal glioma）。產前超音波即發現一腫塊，出生時此偏紅、略帶蒂、橡皮樣的結節即明顯可見。由 Mary Chang, MD 提供。
圖 64-10：嬰兒的中線前頸包涵囊腫（MANIC）。
圖 64.10 嬰兒的中線前頸包涵囊腫（MANIC）。由 Antonio Torrelo, MD 提供。
圖 64-11：胸骨裂。
圖 64.11 胸骨裂。注意覆蓋缺損處的萎縮皮膚與中線胸部明顯的靜脈。此名 1 日大的過期產新生兒亦明顯可見全身性脫屑。她並未發展出嬰兒血管瘤，也沒有心臟缺損或 PHACE 症候群的其他特徵。
圖 64-12：具脊椎閉合不全皮膚徵象病人的處理方式。
圖 64.12 具脊椎閉合不全皮膚徵象病人的處理方式。
圖 64-13：中線深部薦部凹窩。
圖 64.13 中線深部薦部凹窩。此凹窩位於臀溝上方，並伴有一小型尾巴。相對地，位於臀溝之內的淺凹窩是常見的發現，並非脊椎閉合不全的徵象。由 Seth J. Orlow, MD, PhD 提供。
圖 64-14：與脊椎閉合不全相關的多毛症。
圖 64.14 與脊椎閉合不全相關的多毛症。
圖 64-15：LUMBAR 症候群中覆蓋於薦椎上的多重中線皮膚表徵。
圖 64.15 LUMBAR 症候群中覆蓋於薦椎上的多重中線皮膚表徵。此嬰兒在腰薦部有節段性嬰兒血管瘤、一個大型非典型凹窩、一條假尾巴，以及伴隨皮下脂肪瘤的偏移臀溝，其深層有脂肪脊髓脊膜膨出。
圖 64-16：腰薦部區域的單純痣（nevus simplex）。
圖 64.16 腰薦部區域的單純痣（Nevus simplex）。注意其特徵性的「蝴蝶樣」形狀。若無其他局部皮膚發現（例如偏移的臀溝／脂肪瘤、局部多毛症、真皮竇道／凹窩），脊椎閉合不全的可能性極低，尤其當其他部位亦有單純痣病灶時。以及（偶爾）上背部。目前的共識是，無論脊椎節段為何，沒有其他局部皮膚變化的單純痣鮮少是閉合不全的徵象，尤其當其他部位亦有單純痣病灶時。雖然更多腰薦部單純痣的病例系列支持此專家意見，即它們並未發現與脊椎閉合不全的關聯，但一項納入 3623 名新生兒的前瞻性研究發現，25 名有單純痣的個體中有 1 名經超音波檢查顯示有脊髓縱裂（diastematomyelia）。這些新生兒沒有其他局部皮膚發現，且未記載該名有脊髓縱裂者是否有薦部以外的血管病灶。
表 64-1：出生時或嬰兒期表現之鼻部腫塊的鑑別診斷。
表 64.1 出生時或嬰兒期表現之鼻部腫塊的鑑別診斷。
表 64-2：與閉合不全相關的脊椎軸皮膚病灶。
表 64.2 與閉合不全相關的脊椎軸皮膚病灶。存在兩種或以上類型的病灶會增加脊椎異常的風險。