Naegeli–Franceschetti–Jadassohn 症候群（NAEGELI–FRANCESCHETTI–JADASSOHN SYNDROME）
重點特色（Key features）
因 keratin 14 基因異型合子突變所致的體染色體顯性疾病
網狀色素過度沉著於 2 歲前開始，並常在青春期間淡化
外胚層發育不良（ectodermal dysplasia）伴少汗與耐熱不良，以及牙齒異常，包括早期落齒
掌蹠角皮症（palmoplantar keratoderma），指紋缺失或發育不全
前言（Introduction）
NFJ syndrome 是一種罕見的體染色體顯性遺傳性皮膚病，其特徵為網狀色素過度沉著以及外胚層發育不良（主要為牙齒異常與少汗）與指紋發育不全。
歷史（History）
首次由 Naegeli 於 1927 年描述，NFJ 起初被與色素失禁症混淆。1954 年，Franceschetti 與 Jadassohn 重新檢視原始家族，並注意到體染色體顯性的遺傳模式。
流行病學（Epidemiology）
受影響的家族主要為瑞士與英國血統。
致病機轉（Pathogenesis）
NFJ syndrome 由 keratin 14 基因（KRT14）非螺旋頭部區域（non-helical head domain）的截斷型突變所引起，導致單套劑量不足（haploinsufficiency）（見圖 56.5）。這使角質細胞對腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）誘發的細胞凋亡易感性增加，可解釋受影響個體所觀察到的繼發於色素失禁的色素過度沉著。它也指出 keratin 14 的 N 端部分在皮膚附屬器形態發生過程中調節細胞凋亡的角色。
臨床特徵（Clinical Features）
褐色或灰褐色的網狀色素過度沉著於 2 歲前發展，之前並無發炎期。色素變化最常觀察於腹部與眼周及口周區域，頸部、軀幹、四肢近端、腋下與腹股溝的侵犯程度不一。色素過度沉著常於青春期後淡化，並可能最終消失。有些嬰兒在新生兒期足部會有水疱。汗腺功能下降並終生耐熱不良對許多病人是個問題。其他皮膚表現包括指紋缺失或發育不全、掌蹠角皮症（瀰漫性或點狀）與甲失養（onycholysis、甲下過度角化，以及大腳趾甲的先天性排列不正）。牙齒異常很常見，包括牙齒形狀異常、多生齒與黃色斑點狀琺瑯質。可能發生牙齒早期全部脫落。
病理（Pathology）
組織學上，色素過度沉著的皮膚顯示色素失禁，即上真皮的 melanophages。
鑑別診斷（Differential Diagnosis）
NFJ syndrome 病人缺乏白斑、骨髓衰竭或惡性腫瘤風險增加，這些可與 DKC 區分。雖然 NFJ syndrome 缺乏 DPR 特徵性的顯著禿髮與較持久的色素過度沉著，但這些等位基因性（allelic）疾病之間有顯著重疊。X-linked reticulate pigmentary disorder 常表現少汗與牙齒異常以及網狀色素過度沉著，但其他全身性表現以及遺傳模式可將其與 NFJ 區分。因 keratin 5 或 14 突變所致的單純型表皮鬆解症（epidermolysis bullosa simplex）病人可能發展出網狀色素過度沉著與掌蹠角皮症，但水疱較為明顯。此外，Kindler epidermolysis bullosa 病人可能有指紋缺失或發育不全，但他們發展的是多形皮膚萎縮而非網狀色素過度沉著（見第 32 章）。顯然，少汗、甲失養、牙齒異常，以及指紋發育不全或缺失，也可見於其他型式的外胚層發育不良（見第 63 章）。
治療（Treatment）
治療為支持性。應為受影響的個體與家族提供遺傳諮詢。