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前言(INTRODUCTION)

乳突病毒(papillomaviruses)是一大群 DNA 病毒,廣泛分布於動物與人類,最常誘發良性乳突瘤(papillomas)或疣(warts)。反覆發作的皮膚與肛門生殖器疣可能造成外觀損毀、帶來相當的心理負擔,並且是就醫的常見原因。有一部分的人類乳突病毒(human papillomaviruses, HPVs)被指定為高危險型別,最常見為 HPV-16 與 -18,現已被認定為下列疾病的主要病因:子宮頸癌及其前驅病灶;其他肛門生殖器部位與上呼吸消化道的一部分惡性腫瘤;以及少見的指(趾)部鱗狀細胞癌(squamous cell cancer, SCC)。相對地,感染常見的皮膚型 HPV 型別 1、2、4、27、57 等,一般認為不具任何致癌潛能。在免疫功能低下的病人中,HPV 感染傾向持續存在,並導致肛門生殖器腫瘤的風險增加。生殖器 HPV 感染在性活躍的年輕成人中盛行率很高,是一大隱憂,因為並無有效的抗病毒治療存在。二十多年前,以類病毒顆粒(virus-like particles, VLPs)為基礎的預防性疫苗被開發出來,可在乳突病毒感染的動物模式中預防傳播。隨後的人體疫苗試驗證實了其安全性,以及在預防疫苗涵蓋型別之生殖器 HPV 感染與相關腫瘤發生上近乎完全(>90%)的效力。

歷史(History)

長久以來人們即懷疑人類的疣具有感染性病因,而以無細胞萃取物(cell-free extract)實驗性傳播尋常疣的現象在 100 多年前就被證實。1933 年對棉尾兔乳突病毒(cottontail rabbit papillomavirus, CRPV)的描述,以及罕見遺傳性皮膚病疣狀表皮發育不良(epidermodysplasia verruciformis, EV),證明了乳突病毒的致癌潛能。在 1970 年代末第一個乳突病毒基因體被選殖之後,人類與動物乳突病毒的多樣性變得明朗。根據基因體定序,HPV 型別可被歸類到親緣關係樹(phylogenetic trees)中,並與生物學行為呈現顯著的關聯性,例如黏膜型與皮膚型、高危險與低危險生殖器 HPV,以及 EV 相關 HPV。今日已有超過 200 種 HPV 型別的基因體被完整鑑定,並取得其他的部分 DNA 序列,顯示至少存在 200 種 HPV 基因型。1976 年,zur Hausen 提出乳突病毒與子宮頸癌之間的關聯,隨後的分子研究導致在高比例的子宮頸癌中辨識出一部分的 HPV 型別。「高危險」與「低危險」黏膜型 HPV 之間生物學差異的鑑定,確認了致癌性 HPV 感染是子宮頸癌及其前驅病灶的主要原因。