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總論與歷史 (Introduction and History)

總論

• 乳突病毒 (papillomaviruses) 為一大群 DNA 病毒，廣泛分布於動物與人類，最常誘發良性乳突瘤或疣。
• 反覆的皮膚與肛門生殖器疣可造成外觀破壞、施加相當的心理負擔，且是就診的常見原因。
• 被指定為高風險型的 HPV 子集（最常為 HPV-16 與 -18）現已被認定為以下的主要病因：
  • 子宮頸癌及其前驅病灶；
  • 其他肛門生殖器部位與上呼吸消化道 (upper aerodigestive tract) 的一部分惡性腫瘤；
  • 罕見的手指鱗狀細胞癌 (SCC)。
• 相對地，常見皮膚 HPV 型（HPV-1、-2、-4、-27、-57 等）的感染不被認為有致癌潛能。
• 免疫低下病人的 HPV 感染傾向持續存在，導致肛門生殖器新生物風險增加。
• 性活躍年輕成人的高生殖器 HPV 感染盛行率是主要隱憂，因並無有效的抗病毒治療存在。
• 二十多年前已發展出基於 VLPs 的預防性疫苗（在乳突病毒感染的動物模式中可預防傳播）；隨後的人體疫苗研究證明其安全性以及在預防疫苗型限定的生殖器 HPV 感染與相關新生物發展上有近乎完全（>90%）的效力。

歷史

• 人類疣的感染性病因長期被懷疑，100 多年前已證實以無細胞萃取液實驗性傳播尋常疣。
• 1933 年 cottontail rabbit papillomavirus (CRPV) 的描述以及罕見遺傳性皮膚病 EV，證明乳突病毒的致癌潛能。
• 1970 年代末第一個乳突病毒基因體被選殖後，人類與動物乳突病毒的多樣性變得明顯。
• 依基因體定序，HPV 型可歸入演化樹，與生物行為有顯著關聯，例如：黏膜型與皮膚型、高風險與低風險生殖器 HPV、EV 相關 HPV。
• 今日已有超過 200 種 HPV 型的基因體被完整鑑定，另有更多部分 DNA 序列取得，顯示至少存在 200 種 HPV 基因型。
• 1976 年 zur Hausen 提出乳突病毒與子宮頸癌的關聯；隨後的分子研究導致認識到高比例子宮頸癌中存在某些 HPV 型子集。
• 辨識出「高風險」與「低風險」黏膜 HPV 的生物學差異，確認致癌性 HPV 感染是子宮頸癌及其前驅病灶的主因。