結論 (Conclusions)
技術面
- 本章介紹了皮膚科研究與臨床實務所用的各種技術，有些是新技術，有些則行之有年且仍廣泛使用。
- 新技術持續出現並改變研究進行的方式：實驗更快、所需起始材料愈來愈少，且能在單一實驗中測量數千個不同基因或蛋白質。
- 為處理生命科學目前產生的龐大資訊，電腦科學與生物資訊學的進展與技術進展並行，加速科學研究的步調。
臨床面
- 科學理解的進展也轉譯為疾病診斷與處置的新發展。
- 對皮膚科而言，這帶來希望：疾病能更快速可靠地被診斷，並能提供個別化的預後判斷。
- 已經、也將持續發展出特異性針對致病基因異常的療法。
- 未來的治療可能依個體量身訂做，同時考量個人的基因組成與疾病病程。
圖 3-13：CRISPR-Cas9 技術媒介的基因組工程。單導引 RNA (sgRNA) 以 20 個核苷酸的導引序列設計來標定緊鄰 protospacer adjacent motif (PAM) 的基因組 DNA；髮夾結構招募 Cas9 形成複合體並結合標的序列，Cas9 在 PAM 上游三個核苷酸處催化 DNA 雙股切斷。雙股斷裂可經非同源末端接合 (NHEJ) 修復，形成破壞基因功能的短插入或缺失；若存在 DNA 修復模板，則可經同源導向修復 (HDR) 在斷裂處引入外源 DNA。
圖 3-14：經 mRNA 剔除達成序列專一性基因沉默的機制。A 短干擾 RNA (siRNA) 解旋後，其「導引」反義股併入 RNA 誘導沉默複合體 (RISC)，降解特定標的 mRNA 序列；B 短髮夾 RNA (shRNA) 與 C 前驅 microRNA (miRNA) 經 Dicer 酵素處理可分別產生 siRNA 與 miRNA。內源性產生的 miRNA 調控多達三分之一的人類基因，與標的 mRNA 的互補性較低，招募 RISC 蛋白後通常抑制 mRNA 轉譯（而非降低 mRNA 濃度）。