🗂 總目錄 ｜ 📖 英文原文 ｜ 📝 完整翻譯 ｜ ⭐ 精華筆記（本篇）

導論 (Introduction)

重點特徵

• 癌症基因體隨時間逐步累積體細胞突變 (somatic mutations)，能提升細胞適應度 (cell fitness) 的致癌驅動突變 (oncogenic driver mutations) 會被選擇出來，此過程稱為達爾文式癌症演化 (Darwinian cancer evolution)。
• 癌症演化也由複雜染色體重排（染色體碎裂 chromothripsis、染色體重組 chromoplexy）與突變風暴 (kataegis) 驅動；這些可在單一次災難性細胞分裂中發生，稱為間斷式基因體演化 (punctuated genome evolution)。
• 致癌驅動突變通常活化促增生訊息 (proliferative signaling)、啟動細胞分裂，並重新編程細胞代謝以支持生長與增生。
• 腫瘤抑制基因 (tumor suppressor genes) 突變常使細胞週期檢查點失調，協助細胞逃避細胞衰老 (cellular senescence) 與程序性細胞死亡等生理機制，並增加基因體不穩定性。
• 癌細胞透過使發育訊息路徑與細胞間通訊網路失調，創造出新的腫瘤生態系 (tumor ecosystems)。
• 免疫細胞可偵測 DNA 損傷、特異性辨識突變癌細胞，並促使具免疫逃避表現型的癌細胞亞群被適應與選擇出來。
• 癌細胞的染色體不穩定性 (chromosomal instability) 與促腫瘤的發炎性微環境，增加癌細胞可塑性 (plasticity)、促成上皮–間質轉換 (epithelial–mesenchymal transition)，使癌細胞侵犯與轉移成為可能。
• 基底細胞癌 (basal cell carcinoma, BCC) 源自 Hedgehog 訊息路徑的致癌突變，常另有 TP53 與 Notch 路徑突變。
• 皮膚鱗狀細胞癌 (cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC) 常帶有 Notch 路徑、TP53 與 CDKN2A 的功能喪失突變 (loss-of-function mutations)。