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歷史與發展（HISTORY AND DEVELOPMENT）

早期發現

• 1900 年代初，一位醫學生觀察到 Paramecium 培養物只有在同時暴露於有機染料（acridine）與可見光時才會死亡。
• 其教授發現此效應具氧依賴性，並創「光動力作用（photodynamic action）」一詞。
• Meyer Betz 隨後證實 hematoporphyrin 在人體可誘導深度且持久的全身性光敏感（包括他自行注射的實驗）。
• 除以 Wood 燈照射時的螢光特性外，hematoporphyrin 被證實會局限於新生物組織，並在暴露可見光後誘導腫瘤退縮。

現代臨床 PDT

• 1970 年代 Dougherty 等人將系統性給予的 hematoporphyrin derivative 與可見光結合，治療人類皮膚與皮下惡性腫瘤，並確認單態氧的角色。
• 隨雷射與光纖內視鏡問世，PDT 擴展至肺、膀胱、食道的癌症。
• hematoporphyrin derivative 及後續 porphyrin 類同族物需靜脈注射，並誘發明顯的全身性皮膚光敏感，可持續數日至數週，須嚴格避開戶外與明亮室內光線。

外用 ALA 的突破

• porphyrins 分子相對大，經皮吸收差。
• 使 PDT 成為實用皮膚科治療的關鍵突破，歸功於加拿大 Kennedy 與 Pottier 團隊。
• 1980 年代他們發現外用天然存在的 porphyrin 前驅物 **5-aminolevulinic acid（ALA）**作為前驅藥，可誘導皮膚內局部產生 protoporphyrin IX（PpIX）而使皮膚光敏化。
• 他們以外用 ALA 加寬波紅光成功治療角質細胞癌，消除了系統性 porphyrin 光敏劑的兩大缺點。
• 外用 ALA 的巧妙處：利用所有具核細胞都有的內源性 porphyrin 生合成途徑，把 ALA 轉為 PpIX。
• 此方法的簡便性大幅促進臨床 PDT 研究，最終在 1999 年外用 ALA 加藍色螢光燈獲 FDA 核准治療日光性角化症（AKs）。
• 五年後，methyl aminolevulinate（mALA）（ALA 的酯化衍生物）併紅光發光二極體（LED）光在數個國家獲核准用於皮膚科 PDT。
• 隨後證實自然日光也可安全有效地活化 ALA 進行皮膚 PDT。