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致病機轉 (Pathogenesis)
急性 GVHD (aGVHD)：三步驟模型
- HSCT 前處理與隨之而來的宿主組織損傷導致宿主抗原呈現細胞 (APCs) 活化。
- 捐贈者 T 細胞接觸活化的 APCs 後增生。
- 標的組織（皮膚、肝、胃腸道）破壞：經由細胞毒性 T 淋巴球、自然殺手細胞，以及可溶性因子（TNF、IFN-γ、IL-1、nitric oxide）。
- 近期人化小鼠模式顯示捐贈者 APC 活化宿主常駐 T 細胞亦可引發移植物抗宿主反應。
- 這兩種機轉可能不矛盾而是互補，提示疾病致病有多條路徑。
慢性 GVHD (cGVHD)
- 對 cGVHD 的清楚理解仍缺乏；現有小鼠模式僅重現人類疾病的部分特徵（如皮膚硬化性受累、自體抗體）。
同種反應性 T 細胞與 B 細胞
- 同種反應性 (alloreactive) T 細胞仍被認為扮演核心角色，但愈來愈多其他免疫媒介物被牽涉在內。
- 許多 cGVHD 表現類似自體免疫疾病，提示 B 細胞在疾病過程中的角色：
- Rituximab（抗 CD20 抗體）在部分病人是有益的救援治療。
- B 細胞似會對次要組織相容性抗原 (minor histocompatibility antigens) 引發 T 細胞的初始活化。
- 血清 BAFF (B cell activating factor of the TNF family，B 細胞活化的標記) 濃度與 cGVHD 相關。
- 多種自體抗體常存在於 cGVHD 病人：anti-nuclear、anti-dsDNA、anti-smooth muscle 抗體；但迄今未證實與特定疾病表現相關。
- 抗 PDGFR（platelet-derived growth factor receptor）的活化型抗體在 cGVHD 病人被觀察到，提示以 imatinib mesylate 等藥物標的此受體與其促纖維化路徑可能改善 cGVHD。然而這些抗體的功能意義仍不確定。
調節性 T 細胞 (Tregs)
- HSCT 受者已被證實因胸腺分化下降而有 Tregs 缺乏。
- Tregs 對自我耐受性的建立與維持不可或缺；Treg 功能受損與自體免疫相關。
- 在異體 HSCT 的小鼠模式中，Tregs 的適應性轉移 (adoptive transfer) 已證實可改善 cGVHD 的症狀與徵象。
Th17 細胞
- 病人與皮膚 cGVHD 小鼠模式的組織與血漿中 IL-17 與 IL-22 濃度升高，提示 Th17 細胞的可能角色。
- IL-17 抑制劑已被研究作為 cGVHD 的治療。
附註
- 依疾病的持續時間與表現型不同，cGVHD 底層機轉可能不同。