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流行病學 (Epidemiology)

皮膚疣

• 由一小群特定 HPV 型造成，在小學生盛行率達 30%，之後隨年齡增加而下降。
• 住在較大家戶的病人常報告有感染的同住者，支持人傳人傳播的概念。
• 多數疣會在 1–2 年內自發消退。
• 清除後，同一 HPV 型的再感染似乎不常見，暗示可能發展出保護性的型限定免疫力。

傳播

• 生殖器 HPV 感染最常經親密接觸；非生殖器皮膚感染可經直接皮膚接觸，或經污染的表面與物體（如游泳池、健身房）間接傳播。
• 基底層角質細胞為 HPV 感染的主要標的，經微小擦傷暴露於病毒，且潮爛 (maceration) 促進感染。
• 病毒自病灶自體接種至鄰近皮膚很常見，尤其手指疣或平面疣。
• 以敏感的 PCR 偵測，HPV 相關病灶周圍外觀正常的皮膚、甚至健康志願者的皮膚都可能含 HPV DNA。這些觀察有助解釋疣的高復發率（如生殖器濕疣 20%–50%）以及治療可能無法防止病毒進一步傳播的現象。
• 乳突病毒因缺乏病毒外套膜而耐熱與耐乾燥，甚至雷射煙霧可能含感染性病毒粒。
• 青春期前兒童的生殖器疣不常見，其診斷引發特殊考量：雖然病毒傳播可能發生於分娩期間、來自親密家庭接觸，或由皮膚疣自體接種，仍應始終仔細考慮性侵害造成的可能性。

肛門生殖器 HPV

• 在美國，下肛門生殖道 HPV 感染曾是最常見的性傳染病，19–59 歲整體盛行率歷史值約 40%。
• 引入四價 HPV 疫苗後，14–19 歲女性子宮頸陰道檢體中 HPV 6、11、16、18 型的盛行率由疫苗前時代 (2003–2006) 的 11.5% 下降至 2007–2010 年的 5%。
• 行為風險因子：性交年齡早、終生性伴侶數。
• 行過割禮的男性較不易帶原與傳播 HPV 感染。
• 男男性行為者 (MSM) 的肛門 HPV 感染極為盛行（達 75%）。
• 美國估計性行為取得的 HPV 感染盛行人數為 4,200 萬人，估計每年成本負擔為 60 億美元，為 HIV 感染之後第二昂貴的性傳染病。

感染的持續與進展

• 多數生殖器乳突病毒感染自發消退，之後 HPV DNA 以 PCR 便測不到。
• 女性高風險 HPV 感染的中位持續時間為 8 個月；1 年後 30% 仍持續，2 年後 9%。
• 子宮頸持續感染高風險 HPV 型是發生 CIN 與癌症的必要條件。
• HPV-16 在約 50% 的子宮頸癌與高級別 CIN 中被偵測到。
• HPV-16、-18、-31、-33、-45、-52、-58 合計在約 90% 的子宮頸癌中被鑑定出，且全部涵蓋於九價 HPV 疫苗。

子宮頸癌負擔

• 全球 2018 年估計診斷 57 萬例子宮頸癌，造成約 31 萬人死亡。
• 疾病主要發生於缺乏有效子宮頸篩檢計畫的低收入國家。
• 美國的預防與早期偵測計畫已使子宮頸癌發生率降低約 75%，至每年每 10 萬名女性 8 例。
• 依美國癌症學會估計，2021 年新發生子宮頸癌約 14,500 例，造成約 4,300 人死亡。
• 雖然高風險致癌性 HPV 型解釋了大部分觀察到的子宮頸癌風險，抽菸、子宮頸發炎、生產次數 (parity)、口服避孕藥使用曾被提出為輔因子。
• HPV 幾無血行擴散的證據，但約 60% 肛門生殖器感染病人在感染過程中發展出低效價、型限定的抗體；效價傾向緩慢下降，可在病毒清除後持續數年。

免疫低下宿主

• HIV 感染者與器官移植受贈者的免疫抑制導致 HPV 感染更頻繁、更持續、更可能進展為上皮內新生物；CD4+ T 細胞耗竭與 HIV 病毒量是重要風險因子。
• 肛門抹片分析研究中，HIV 血清陽性 MSM 達 93% HPV DNA 陽性，HIV 陰性 MSM 則為 60%。
• HPV 相關肛門上皮內新生物 (AIN)（可能為肛門癌前驅病灶）見於達 三分之一的 HIV 感染 MSM，HIV 陰性 MSM 則為 20%。
• 抗病毒治療對 AIN 或 CIN 的發生與進展未顯示效益，或僅有輕微效益。
• 器官移植受贈者發生疣與生殖器新生物的風險亦增加；他們前惡性與惡性皮膚新生物（如日光性角化症、Bowen 病、SCC）的發生率也較高，尤其在曝曬部位。

β 屬 HPV

• 器官移植受贈者的皮膚腫瘤，以及免疫正常者的「健康皮膚」與拔下的毛髮，常含 β 屬 HPV 的 DNA。
• 只有在 EV 病人與免疫低下宿主，β HPV 感染才會導致高度活躍的病毒複製、細胞病理效應與臨床病灶。
• 皮膚抹片檢體中，1 個月至 4 歲兒童的 HPV DNA 盛行率高（50% 至 70%），顯示外觀正常的人類皮膚在生命極早期即被多種 β HPV 型定殖，最可能經親密皮膚接觸。
• β HPV DNA 亦在乾癬病灶與 PUVA 治療病人的皮膚癌中偵測到；但需高敏感度 PCR 方法才能偵測，且尚未有病毒基因轉錄的報告。

反覆性呼吸道乳突瘤病 (Recurrent respiratory papillomatosis, RRP)

• 特徵為呼吸道的外生性病灶；有青少年型與成人型，通常由 HPV-6 與 -11 造成。
• 儘管發生率低（每 10 萬人 0.4–1.2 例），RRP 是喉部最常見的良性腫瘤。
• 兒童型 RRP 一般認為是分娩經受感染產道時經吸入 (aspiration) 而發生母嬰垂直傳播。
• 雖然為降低病毒量，孕婦有濕疣時應考慮治療，但證據不足以支持以剖腹產來預防子代發生 RRP。
• 成人型 RRP 較可能源自生殖器至口腔的傳播。