先天免疫反應（INNATE IMMUNE RESPONSE）
皮膚先天免疫系統的必要成分包括組織常駐細胞，如肥大細胞（mast cells）、巨噬細胞（macrophages）、樹突細胞（dendritic cells, DCs）、非典型 T cells、自然殺手（natural killer, NK）細胞，以及先天淋巴細胞（innate lymphoid cells）。此外，循環中的細胞，包括嗜中性球（neutrophils）與嗜酸性球（eosinophils），可自血流迅速被招募進入皮膚。先天免疫細胞的特徵在於，憑藉其表現危險感知受器如 Toll-like receptors（TLRs），而具有立即對有害訊號作出反應的能力。可溶性介質，包括細胞激素（cytokines）與補體因子（complement factors），代表先天免疫反應的效應分子。此外，微生物相（microbiota）以及由上皮與其他細胞所產生的抗微生物胜肽（antimicrobial peptides），支援這些對抗入侵病原體的反應。先天免疫反應比適應性反應較不複雜，且在演化上出現較早。儘管如此，這些「原始」免疫反應的失敗可能伴隨嚴重、甚至致命的健康問題。
補體（Complement）
補體系統在先天免疫中扮演重要角色。它由至少 20 種血清醣蛋白組成，這些醣蛋白經由一個酵素性放大級聯而被活化（見第 60 章）。補體蛋白感知並傳遞源自組織破壞的內在危險訊號（damage-associated molecular patterns, DAMPs），或由微生物釋放的產物（microorganism-associated molecular patterns, MAMPs）。有三條路徑可觸發此蛋白水解級聯，產生活化補體受器的蛋白片段。古典途徑（classical pathway）由抗原–抗體複合體所刺激，替代途徑（alternative pathway）由源自微生物細胞壁的多醣類所刺激，而較晚被辨識出的凝集素途徑（lectin pathway）則由微生物碳水化合物與 mannose-binding proteins 的交互作用所刺激。三條途徑皆導致中心的 C3 成分被活化，最終產生若干具免疫活性的物質。例如，C3b 是 C3 的切割產物，會結合至微生物的表面。由於吞噬細胞表現 C3b 的受器，微生物的吞噬作用因而增強。此外，補體成分會結合至抗原–抗體免疫複合體，這有助於帶有補體受器的抗原呈現細胞標定這些免疫複合體。
C5a 是嗜中性球的強力吸引物。C3a、C4a 與 C5a 亦稱為過敏毒素（anaphylatoxins），可誘導肥大細胞釋放發炎介質。這增加血管通透性，從而使蛋白質（例如抗體）得以進入組織。補體成分 C5b、C6、C7、C8 與 C9 的組裝形成膜攻擊複合體（membrane-attack complex, MAC），該複合體在細胞膜上形成孔洞，並導致因滲透性溶解而死亡。人類細胞比微生物遠較不易被補體殺死，因為前者表現某些能抑制細胞溶解的補體受器。例如，人類細胞表現 complement receptor type 1（CR1, CD35）、decay-accelerating factor（DAF, CD55）與 membrane cofactor protein（MCP, CD46），這些分子抑制 C3 convertase，從而阻斷補體級聯的進展。此外，CD59 是一種結合 C8 並抑制 C9 插入細胞膜的蛋白質。
補體片段亦可結合至免疫細胞上所表現的補體受器，例如 NK cells、嗜中性球、單核球（monocytes）、巨噬細胞、DCs，以及雖然仍具爭議的 B cells 與 T cells。補體受器的接合誘導並修飾數項效應功能，包括對凋亡細胞與免疫複合體的吞噬作用、細胞遷移與黏著、表面受器與細胞激素的表現、組織修復，以及對模式辨識受器（pattern recognition receptors）之細胞訊息反應的修飾。此外，補體系統的成分可與 TLR 訊息級聯進行對話與調節。這些協同交互作用可能增強免疫系統針對入侵病原體的反應。
Toll-Like Receptors
數個模式辨識受器（pattern recognition receptors, PRRs）家族介導對病原體相關分子模式（pathogen-associated molecular patterns, PAMPs）的反應，這些模式在微生物間是保守的。TLRs 是在 Drosophila 中所辨識出之 Toll receptors 的哺乳類同源物，為此類 PRRs 家族之一。迄今，在人類中已辨識出十種 TLRs（圖 4.1），其中定位於細胞表面者具有下列特異性：TLR2（與 TLR1 或 TLR6 結合）——辨識脂蛋白與胜肽聚醣（peptidoglycans）；TLR4——lipopolysaccharide；以及 TLR5——flagellin（細菌鞭毛的一種成分）。TLR3、TLR7、TLR8 與 TLR9 位於內體囊泡（endosomal vesicles）內並辨識核酸，其中 TLR9 辨識細菌的 CpG DNA 序列，而其他細胞內 TLRs 則參與病毒 RNA 的辨識。
TLRs 的訊息傳遞路徑與介白素（interleukin, IL）-1 受器的路徑高度同源。在與 myeloid differentiation factor 88（MyD88）交互作用後，IL-1 receptor-associated kinase（IRAK）被招募，最終導致轉錄因子 NF-κB 的活化（見圖 4.1）。TLRs 的活化亦可經由 interferon regulatory factor 3（IRF3）的活化，造成干擾素（interferons, IFNs）的釋放。
DCs 表現數種類型的 TLRs。當這些受器被微生物成分活化後，DCs 成熟並遷移至淋巴結，在該處將病原體衍生的抗原呈現給初始（naive）T cells，並誘導適應性免疫反應。TLRs 因而搭起先天與適應性免疫系統之間的橋樑。這兩個系統在皮膚內持續交互作用，因此先天免疫系統代表調節適應性免疫反應的一個潛在標的。不同的 PAMPs 與危險訊號會使 DCs 極化（polarize），賦予它們產生特定細胞激素以及誘導 T cells 分化為特定亞型的能力。
發炎小體（Inflammasomes）
與危險訊號的快速辨識密切相關的是發炎小體（inflammasomes）——感知細胞內 DAMPs 或 PAMPs 的先天多蛋白複合體。已辨識出四種類型的發炎小體：Aim2（absent in melanoma 2）、含 pyrin 功能區的 NLRP1（nucleotide-binding domain leucine-rich repeat-containing receptor 1，亦稱為 NALP）、NLRP3，以及 NLRC4（Nod-like receptor CARD domain-containing 4）。Aim2 由源自病毒或細菌細胞內病原體的雙股 DNA 所活化，NLRP1 由 muramyl dipeptide 所活化，而 NLRC4 則由 flagellin 所活化。NLRP3 由眾多 PAMPs 與 DAMPs 所觸發，因而是最重要的發炎小體（圖 4.2）。發炎小體活化的最終結果是將 pro-IL-1β 切割為具活性的 IL-1β，這是一種高度強力的發炎介質。NLRPs 是該複合體的大型骨架蛋白，在發炎小體複合體組裝時，會結合至 ASC（apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain [CARD]）。後者與 caspase-1 交互作用，導致其活化。具活性的 caspase-1 切割並活化 pro-IL-1β，以及促發炎細胞激素 pro-IL-18。發炎小體的失調是一群稱為 cryopyrin-associated periodic syndromes（CAPS）之遺傳性自體發炎疾病的成因，這些疾病伴隨反覆發作的發燒、蕁麻疹樣皮膚病灶、關節炎與全身性發炎（見第 45 章）。這些疾病對 IL-1 阻斷藥物反應極佳（見圖 4.2）。
皮膚微生物相與抗微生物胜肽（The Skin Microbiota and Antimicrobial Peptides）
皮膚微生物相由數十億與宿主共生的細菌、古菌（archaea）、病毒與真菌所組成。過去十年廣泛的研究已顯示，皮膚上的共生微生物對於訓練皮膚
免疫系統的細胞，以及對於防禦致病微生物的入侵，都是必要的。經由次世代定序（見圖 3.5）重新評估皮膚微生物相的組成，已將微生物體（microbiome）的界域版圖擴展至細菌之外。細菌物種與菌株（見圖 74.1）、病毒與真菌的多樣性高度取決於宿主遺傳學、身體部位、皮膚 pH 值、皮脂含量、濕度與紫外線暴露。
在健康的皮膚上，微生物相藉由建立一道物理與生物屏障而在競爭中勝過致病微生物，此屏障構成對抗病原體入侵的第一道防線。有些共生細菌可產生抗微生物物質（例如抗生素、serine proteases），而其他共生細菌則與免疫細胞及皮膚細胞交互作用並訓練它們分泌介白素、補體成分與抗微生物胜肽（antimicrobial peptides, AMPs）。共生微生物相與病原體之間平衡的改變，是數種皮膚疾病致病機轉中的重要因子，最顯著者為異位性皮膚炎，其中有 Staphylococcus aureus 的過度增生。
為了應付致病性入侵者，植物與無脊椎動物產生多種高度有效的 AMPs。人類上皮，包括表皮，亦分泌 AMPs 作為先天防禦的機轉。最先從人類皮膚分離出的 AMP 是 human β-defensin-2（hBD-2）。隨後陸續有許多其他 AMPs 被描述（表 4.1）。除了抗菌性質之外，其中某些
在自我抑制解除後，cryopyrin 在發炎小體內與 apoptosis-associated speck-like protein with a CARD domain（ASC）以及 CARD-inhibitor of NF-κB-activating ligand（CARDINAL）交互作用，導致 caspase-1 的活化與成熟 interleukin（IL）-1β 的生成。Pyrin 可競爭性地結合 ASC 與（pro-）caspase-1，從而阻止它們被納入 NLRP3 發炎小體。Proline–serine–threonine phosphatase-interacting protein 1（PSTPIP1）結合（或許並抑制）pyrin，而此交互作用會被作為 PAPA syndrome 基礎的 PSTPIP1 突變所強化。CAPS, cryopyrin-associated periodic syndromes；CARD, caspase-recruitment domain；CINCA, chronic infantile neurologic, cutaneous and articular syndrome；IL-1R, interleukin-1 receptor；NF-κB, nuclear factor-κB；NLRP3, NOD-like receptor pyrin domain-containing protein 3；NOD, nucleotide-binding oligomerization domain；NOMID, neonatal-onset multisystem inflammatory disease；PAPA, pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum and acne；TLR, Toll-like receptor；TNF, tumor necrosis factor。由 Julie V. Schaffer, MD 提供。
胜肽具有抗黴菌以及很可能具有抗病毒的活性。如同 psoriasin 所示範者（其可預防 Escherichia coli 感染），這些胜肽可能保護皮膚免於致病性細菌感染。
AMPs 的表現可經由 TLRs 與其他機轉，被細菌、細菌產物或促發炎細胞激素所誘導。這些胜肽在乾癬中製造增加、而在異位性皮膚炎中製造減少，或可解釋為何續發性感染（superinfections）在前者如此罕見而在後者如此常見。然而，異位性皮膚中 AMPs 表現增加亦曾被報告，這可能反映表皮屏障的破壞。紫外線（UV）B 輻射已被顯示可誘導 AMPs 的表現，這或可解釋儘管 UVB 具有免疫抑制作用，與 UVB 相關的細菌感染卻很少見（見第 86 章）。微生物相在表皮與免疫系統對 UV 輻射之反應中的角色，已在無菌條件下的小鼠模型中被實驗性地顯示。
Beta-defensins 亦可經由趨化激素受器（chemokine receptor, CCR）-6 吸引未成熟的 DCs 與記憶 T cells，說明了先天上皮防禦與適應性免疫之間的另一項連結。抗微生物胜肽 LL-37，亦稱為 cathelicidin antimicrobial peptide（CAMP），藉由結合自體 DNA 並形成可刺激 TLR9 的結構，從而誘導 IFN 的產生，介導乾癬中 DC 的活化（見圖 4.1）。
細胞激素（Cytokines）
細胞激素代表一個龐大、異質的低分子量傳訊物質家族，在細胞間溝通中扮演關鍵角色。細胞激素幾乎可由任何細胞類型所分泌，並可能以自泌（autocrine）、旁泌（paracrine）或內分泌（endocrine）的方式作用。細胞激素藉由結合至特定的細胞表面受器來發揮其生物活性。雖然絕大多數細胞激素以可溶形式出現，但有些可為膜結合型。此外，可溶性細胞激素可被細胞外基質分子所隔離而變得固定化。後者限制擴散，有助於在組織內建立細胞激素濃度梯度，並導致更大的力負荷被傳遞至細胞的細胞骨架上。這些細胞內的力可增強細胞激素結合後的刺激訊號，造成細胞反應增強。
細胞激素影響細胞的增生、分化與活化。每一種細胞激素展現多重活性，此事實可能使嚴格的分類變得複雜。由白血球所產生、並優先對其他白血球發揮作用的細胞激素稱為介白素（interleukins, ILs）。群落刺激因子（colony-stimulating factors, CSFs）是誘導造血前驅細胞分化與增生的介質，而 IFNs 則干擾病毒複製。具有趨化活性的細胞激素稱為趨化激素（chemokines），它們在白血球遷移中扮演關鍵角色。趨化激素的主要亞群依兩個半胱胺酸（cysteine, C）殘基相對於其他胺基酸殘基（X）的位置加以區分，為 CXC（α-chemokines）與 CC（β-chemokines）。招募白血球的趨化激素稱為發炎性趨化激素，而調控淋巴組織內移行的則稱為淋巴性趨化激素。
早期的先天免疫反應由具有發炎性（例如 IL-1、IL-6、IL-10、IL-12、IL-18、tumor necrosis factor [TNF]、發炎性趨化激素）與抗病毒（例如 IFN-α、IFN-β）能力的細胞激素所主導。適應性免疫反應的誘導極度仰賴具有免疫調節能力的細胞激素（例如 IL-2、IL-4、IL-5、IL-12、IL-13、IL-17、IL-22、IL-23、IFN-γ 與 TGF-β）。然而，由於這些介質多數展現多重且有時重疊的活性，將其嚴格區分為發炎性與免疫調節性細胞激素是不可能的。由於結構上的相似性，有些細胞激素被歸類為家族，例如 IL-6 家族（IL-6、IL-11、oncostatin M、leukemia inhibitory factor [LIF]）、IL-10 家族（IL-10、IL-19、IL-20、IL-22、IL-24、IL-26），或 IL-12 家族（IL-12、IL-23、IL-27）。
單核球與巨噬細胞（Monocytes and Macrophages）
單核球是壽命短的單核細胞，具有促發炎與調節活性。在人類血液中已描述兩種主要的單核球亞型與一個具不同功能的中間階段：典型的 CD14++CD16−；中間／過渡型的 CD14+CD16+；以及非典型的 CD14dimCD16++。單核球源自骨髓中的共同骨髓前驅細胞，在血流中循環，並遷移進入組織以回應發炎與感染。在組織內，它們可產生發炎性 DCs 與巨噬細胞，其功能由組織環境與組織類型所定義。儘管居住於不同的利基中，這些細胞類型具有相似的功能：吞噬作用、向 T cells 呈現抗原，以及產生細胞激素。
單核球衍生的巨噬細胞表現針對碳水化合物的受器，而這些碳水化合物通常不表現於脊椎動物細胞上（例如 mannose）。經由此機轉，巨噬細胞可區辨「外來」與「自體」分子。此外，巨噬細胞具有針對抗體與補體的受器。因此，被抗體及／或補體所包覆的微生物更容易被吞噬。在吞噬作用之後，微生物暴露於多種細胞內的毒性分子，包括超氧陰離子（superoxide anions）、氫氧自由基（hydroxyl radicals）、次氯酸（hypochlorous acid）、一氧化氮（nitric oxide）、lysozyme，以及抗微生物陽離子蛋白。巨噬細胞亦可將處理過的抗原呈現給 T cells 與 B cells。然而，其刺激 T cell 的能力不如 DCs 有效。
活化的巨噬細胞釋放 granulocyte colony-stimulating factor（G-CSF）與 granulocyte–macrophage colony-stimulating factor（GM-CSF）。這兩種細胞激素誘導骨髓中骨髓性前驅細胞的分裂，將數百萬個嗜中性球釋入循環中。
嗜中性球（Neutrophils）
在正常情況下，嗜中性球在血流中循環，部分沿著血管內皮滾動。為了進入感染部位，嗜中性球運用一個涉及黏著分子（例如 integrins）、趨化物與其他表面受器的複雜過程（見第 25 與 102 章）。被招募的嗜中性球吞噬微生物，並在吞噬溶酶體（phagolysosomes）內使用氧依賴性與氧非依賴性機轉將其殺死。前者稱為呼吸爆發（respiratory burst），涉及過氧化氫、氫氧自由基與單態氧（singlet oxygen）的產生。氧非依賴性機轉則運用高度毒性的陽離子蛋白與酵素，例如 myeloperoxidase（MPO）與 lysozyme。被抗體或補體成分所包覆的微生物，分別結合至嗜中性球（以及巨噬細胞）上的 Fc 與補體受器，並被更有效地吞噬與殺死。
外泌體（ectosomes）是嗜中性球在受到刺激時（例如被細菌刺激）自其細胞膜釋放的囊泡。它們攜帶膜表面受器（例如 CD15、L-selectin）、phosphatidylserine 與顆粒蛋白（例如 CD66b、CD87、MPO、elastase、proteinase 3、defensins、lactoferrin、collagenase I）。依其組成而定，外泌體可在其標的細胞中誘導多種反應，這些標的細胞包括內皮細胞、血小板、自然殺手細胞與 DCs。
此外，嗜中性球可釋放嗜中性球細胞外陷阱（neutrophilic extracellular traps, NETs），並藉此發展為無核的細胞質體（cytoplasts）。NETs 由結合了嗜中性球衍生 AMPs 與蛋白質的細胞外 DNA 股所組成。由於 NETs 可捕捉細菌、真菌與病毒，它們可能提供某些抗微生物的保護。另一方面，NETs 可藉由刺激針對 NET 相關核抗原的免疫反應而誘發自體免疫（見圖 41.1）。NETs 的形成是否促成感染對自體免疫疾病的惡化作用，仍有待確定。
嗜酸性球（Eosinophils）
嗜酸性球的主要功能極可能是保護宿主免於寄生蟲的感染，特別是線蟲（nematodes）。這些微生物的感染伴隨產生包覆該寄生蟲的抗原特異性 IgE 抗體。經由其低親和力受器（FcεRII, CD23），嗜酸性球結合至 IgE 抗體並被活化。與巨噬細胞和嗜中性球相反，嗜酸性球的吞噬能力較弱。它們蘊藏大型顆粒，內含 major basic protein、eosinophilic cationic protein、eosinophil peroxidase 與 eosinophil-derived neurotoxin（見圖 26.1）。在活化後，嗜酸性球釋放這些可殺死寄生蟲的毒性產物，連同前列腺素（prostaglandins）、白三烯（leukotrienes）與多種細胞激素。嗜酸性球在過敏反應的致病機轉中亦扮演重要角色。
嗜鹼性球與肥大細胞（Basophils and Mast Cells）
嗜鹼性球（見於血液中）與肥大細胞（位於組織內）展現相似的功能與形態特徵。至少存在兩群肥大細胞，可依其所含酵素與其組織位置加以區分。黏膜肥大細胞只含 trypsin，而結締組織肥大細胞則同時含有 trypsin 與 chymotrypsin（見第 118 章）。與肺、子宮與扁桃腺的肥大細胞相反，皮膚肥大細胞表現 C5a 的受器（CD88），這意味著經由過敏毒素 C5a 觸發肥大細胞會造成皮膚性、而非全身性的反應。此外，皮膚肥大細胞已被顯示表現 CD117（c-Kit）、CD26（dipeptidyl peptidase IV）與神經細胞黏著分子 L1。嗜鹼性球與肥大細胞皆表現 IgE 的高親和力受器（FcεRI），可牢固結合 IgE（見第 18 章）。
當特定抗原結合至肥大細胞所結合的 IgE 時，FcεRI 被活化，導致去顆粒化並釋放預先形成的介質，包括 histamine 與 serotonin。其他介質如前列腺素、白三烯（B、C、D 與 E）與血小板活化因子（platelet-activating factor）亦被釋放，它們增強血管通透性、支氣管收縮，並誘導發炎反應（見第 18 章）。因此，嗜鹼性球與肥大細胞在立即型過敏反應（如蕁麻疹與血管性水腫）中扮演重要角色。亦有證據顯示肥大細胞參與接觸性過敏反應。
先天淋巴細胞（Innate Lymphoid Cells）
先天淋巴細胞（innate lymphoid cells, ILCs）是源自淋巴前驅細胞的白血球，缺乏 T cell 與 B cell 受器，且不表現傳統的造血譜系標記。ILCs 的發育需要轉錄因子 Id2 與細胞激素 IL-7。依據其細胞激素與轉錄因子的表現譜，已定義出三個亞群。ILC1s 仰賴 T-bet 轉錄因子，並在回應細胞內病原體時分泌第 1 型細胞激素，如 IFN-γ 與 TNF。ILC2s 受 GATA3 與 ROR-α 轉錄因子的控制，並在回應細胞外寄生蟲感染時產生第 2 型細胞激素（例如 IL-4、IL-5、IL-9、IL-13）。ILC3s 受 ROR-γt 轉錄因子的控制，並產生 IL-17、IL-22 與 GM-CSF。不同 ILC 亞群之間可能存在某種可塑性，但此點仍在研究中。
ILC1s 在皮膚內生理與病理過程中的確切角色仍有待確定。相對地，有愈來愈多證據支持 ILC2s 在異位性皮膚炎等過敏性皮膚疾病中的角色。ILC2s 活化 B cells 經由類別轉換（class switching）分泌 IgE、增加肥大細胞去顆粒化，並誘導嗜酸性球增多。ILC3s 可能在觸發乾癬的急性發作中扮演角色，因為在乾癬病人的循環與皮膚中，已發現釋放 IL-17 與 IL-22 的 NKp44+ILC3s 有所增加。其潛在的致病角色也受到以下事實的支持：以 adalimumab 成功治療後 NKp44+ILC3s 顯著減少。這些 ILC 亞群具有不同的基因表現譜，並定位於不同的皮膚區間。例如，當它們居住於毛囊與皮脂腺附近的區間時，會以 TNF 與 lymphotoxin 依賴的方式負向調控皮脂腺功能；ILCs 的缺乏會造成皮脂腺過度增生與脂肪酸產生增加。藉由控制抗微生物脂質的產生，這些細胞正向影響微生物相的多樣性。
自然殺手細胞（Natural Killer Cells）
自然殺手（NK）細胞的主要任務是清除受病毒感染或惡性的細胞。NK cells 可用兩種方式辨識其標的。由於它們表現可結合 IgG 的 Fc 受器（FcγRIII, CD16），NK cells 能夠黏附並殺死被 IgG 所包覆的標的細胞。此殺傷過程稱為抗體依賴性細胞毒性（antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC）。
第二種辨識系統涉及殺手活化性與殺手抑制性受器。殺手活化性受器辨識由有核細胞所表現的分子。這提供 NK cell 一個訊號，去藉由分泌 perforins 來殺死標的細胞，perforins 在細胞膜上打洞，granzymes 經由這些孔洞被注入。Granzymes 藉由活化凋亡的 caspase 級聯而溶解標的細胞。NK cells 上的殺手抑制性受器（killer-inhibitory receptors, KIR）辨識主要組織相容性複合體（major histocompatibility complex, MHC）class I 分子。KIRs 關閉殺手訊號，從而防止宿主的自體溶解。腫瘤細胞與病毒常下調 MHC class I 分子以逃避細胞毒性 T cells 的辨識，但這使得「MHC class I 低表現」的細胞易於被 NK cells 辨識。
圖 4.1：Toll-like receptors、其配體與訊息傳遞路徑。Toll-like receptors（TLRs）以特異性的方式辨識病原體相關分子模式及／或合成化合物。TLR2/TLR1 雙合體辨識三醯化脂蛋白（triacylated lipoproteins），而 TLR2/TLR6 雙合體與二醯化脂蛋白（diacylated lipoproteins）交互作用。TLR5 辨識 flagellin，TLR4 辨識 lipopolysaccharide（LPS）。這些 TLRs 位於細胞膜上，並在與配體交互作用後被內化。TLR3、TLR7、TLR8 與 TLR9 位於內體與溶酶體的細胞內膜上。TLR3 辨識病毒雙股 RNA（dsRNA）；TLR7 與 TLR8 辨識病毒單股 RNA（ssRNA）；而 TLR9 辨識細菌與病毒的低甲基化 DNA（CpG [5′-C-phosphate-G-3′] 模體）。TLR7 與 TLR8 亦結合合成化合物（imidazoquinolones）。除 TLR3 外，所有 TLRs 皆運用 myeloid differentiation factor 88（MyD88）進行訊息傳遞，而 TLR2 與 TLR6 另需 Toll-interleukin-1 receptor domain-containing adaptor protein（TIRAP）。MyD88 經由 IL-1 receptor-associated kinase-4（IRAK-4）與 tumor necrosis factor receptor-activated factor-6（TRAF-6）的訊息傳遞，多半造成 nuclear factor κB（NF-κB）的活化，最終誘導編碼免疫調節與促發炎分子之基因的轉錄。TLR3 與 TLR4 經由 TIR-domain-containing adapter-inducing interferon-β（TRIF）傳遞訊息。TRIF 路徑經由 interferon regulatory factor-3（IRF3）誘導干擾素（IFNs）的產生。TLR10 的配體與訊息傳遞路徑皆仍屬未知。改編自 Miller LS. Toll-like receptors in skin. Adv Dermatol 2008;24:71–87 以及 McInturff JE, Modlin RL, Kim J. The role of toll-like receptors in the pathogenesis and treatment of dermatological disease. J Invest Dermatol 2005;125:1–8。
圖 4.2：NLRP3 發炎小體及其與數種遺傳性週期性發燒症候群和自體發炎疾病的關係。
表 4.1：皮膚衍生的抗微生物胜肽。在皮膚中，antileukoprotease（ALP）亦稱為 SKALP, skin-derived ALP。