流行病學與遺傳學（EPIDEMIOLOGY AND GENETICS）
在多數綜論中，乾癬（psoriasis）的盛行率被認為是世界人口的 2%。然而在美國與加拿大，分別有高達 4.6% 與 4.7% 的盛行率被報導。這與非洲人、非裔美國人、挪威 Lapp 人或亞洲人之間介於 0.4% 至 0.7% 的頻率形成對比。Global Psoriasis Atlas（www.globalpsoriasisatlas.org）進行了一項聚焦於乾癬流行病學的全球系統性文獻回顧。發生率的變化範圍從台灣的每 100 000 人年 30 例到義大利的每 100 000 人年 321 例。乾癬被證實在高收入國家以及人口較年長的地區更為常見。
一項以族群為基礎的研究指出，73% 的患者為輕度至中度乾癬，而 27% 則受更嚴重的侵犯所苦。在一大群乾癬病人中（n = 1728），79% 有指甲變化。乾癬性關節炎（psoriatic arthritis）被發現侵犯 5%–30% 的皮膚乾癬病人，視系列而定。
乾癬可在任何年齡首度出現，從嬰兒期到人生的第八個十年。已有報導指出發病年齡有兩個高峰：一個在 20–30 歲，第二個高峰在 50–60 歲。約 75% 的病人發病於 40 歲之前，而 35%–50% 發病於 20 歲之前。雖然女性的發病年齡早於男性，但自然病程相似——慢性且伴間歇性緩解。在一項流行病學研究中，39% 的病人表示他們曾經歷 1–54 年的緩解期。
在歐洲，青少年乾癬 (juvenile psoriasis) 的整體盛行率被發現約為 0.7%，從 0 至 9 歲者的 0.37%–0.55% 上升到 10–19 歲者的 1.01%–1.37%。斑塊型乾癬（plaque psoriasis）是兒童中最常見的疾病型態，其次為滴狀乾癬（guttate psoriasis）。
遺傳因素（Genetic Factors）
視系列而定，35% 至 90% 的乾癬病人報告有陽性家族史。根據德國一項以大型調查為基礎的研究，若雙親皆有乾癬，其子女發展出乾癬的風險為 41%，而若僅有一位親代受侵犯，風險為 14%；若僅有一位手足有乾癬，風險則為 6%。
分析同卵與異卵雙胞胎之間的一致率 (concordance rates) 是檢視遺傳因素對疾病影響的另一種方法。一項文獻回顧發現，在 141 對同卵雙胞胎中，82 對對乾癬呈一致，59 對呈不一致；在 155 對異卵雙胞胎中，僅 31 對呈一致，而 124 對對乾癬呈不一致。因此，同卵雙胞胎相較於異卵雙胞胎有二至三倍增加的乾癬風險，意味著遺傳因素相當重要。病灶的分布、嚴重度與發病年齡在同卵雙胞胎對中相似，而這些特徵在異卵雙胞胎對中則有所不同。此一觀察顯示遺傳因素在乾癬的臨床病程中亦扮演角色。
HLA 研究（HLA studies）
組織相容性抗原（histocompatibility antigens, HLA）是人類細胞上的表面抗原，其相對應的染色體區域稱為主要組織相容性複合體（major histocompatibility complex, MHC）。它位於第 6 號染色體的短臂 (p) 上。乾癬與 HLA-Cw6 相關，HLA-Cw6 的存在在白人族群中賦予發展乾癬的相對風險為 13，在日本人中則為 25。
HLA-Cw6 與乾癬的發病年齡有強烈的連結。在一個系列中，HLA-Cw6 在 90% 的早發型乾癬病人中表現，在 50% 的晚發型乾癬病人中表現，而在對照族群中僅 7%。一種特定的 MHC class II 抗原（DRB10701/2）似乎亦與早發型乾癬相關，而乾癬相關的 HLA 對偶基因常位於一個延伸單倍型 (extended haplotype) 中：Cw6-B57-DRB10701-DQA10201-DQB10303。攜帶此單倍型的個體被發現有 26 倍增加的早發型乾癬發生風險。
因此，某些臨床醫師將具有早發型乾癬、乾癬陽性家族史與 HLA-Cw6 表現的病人指定為第 I 型乾癬 (type I psoriasis)，而將晚發型疾病、無家族史且缺乏 HLA-Cw6 表現者指定為第 II 型乾癬 (type II psoriasis)。雖然 HLA-Cw6 可作為臨床與治療分層的生物標記，但迄今尚無專門針對 HLA-Cw6 的治療。其他 HLA 對偶基因可與不同的乾癬變異型及相關疾病相關，例如 HLA-B27 對偶基因是薦腸關節炎相關乾癬 (sacroiliitis-associated psoriasis) 與反應性關節炎 (reactive arthritis) 的標記（見下文）。
全基因組關聯研究（Genome-wide association studies）
經典的全基因組連鎖分析 (genome-wide linkage analysis) 在不同的染色體位置鑑定出至少九個乾癬易感區域（PSORS1–9）。最重要的遺傳區域無疑是 PSORS1（位於染色體 6p），估計佔乾癬風險的高達 50%。PSORS1 包含如 HLA-C（帶有 HLA-Cw6 風險對偶基因；見上文）與 corneodesmosin (CDSN) 等基因。由於 PSORS1 中的高度連鎖不平衡 (linkage disequilibrium)（亦即此區域內的基因以一個區塊的方式遺傳），要確定 PSORS1 內的哪個（些）基因促成乾癬致病機轉一直具有挑戰性。
在全基因組關聯研究（genome-wide association studies, GWASs）中，數以千計的病人被檢視橫跨整個人類基因組的數十萬個單一核苷酸多型性（single nucleotide polymorphisms, SNPs）（見第 54 章），已鑑定出至少 80 個風險位點。據估計這些位點解釋了約 28% 的遺傳可遺傳性 (genetic heritability)。GWASs 已導出關於乾癬遺傳因素的數項結論（表 8.1）。第一，多數被指涉的基因具有免疫相關功能，凸顯先天與後天免疫系統在乾癬致病機轉中的重要性；相對地，只有相對少數編碼皮膚特異性蛋白質的基因與乾癬相關。第二，迄今令人意外地只鑑定出極少數的遺傳變異之間的交互作用（HLA-Cw6 與 ERAP-1 除外；見下文）。第三，相關基因所編碼的蛋白質在特定的免疫學與訊息傳遞路徑中扮演角色，特別是那些涉及腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）、NF-κB、干擾素（interferons, IFNs）以及介白素（interleukin, IL）-23/Th17 細胞的路徑（見表 8.1）。最後，ERAP1 編碼一種參與 MHC class I 抗原處理的胺基肽酶 (aminopeptidase)，會與 HLA-Cw6 風險對偶基因產生協同交互作用，為 MHC 限制性抗原及其經由 HLA-C 呈現在乾癬致病機轉中的角色提供另一項論據。
較近期，對膿疱型乾癬 (pustular psoriasis) 的遺傳學已有更深入的洞見。在泛發性膿疱型乾癬（generalized pustular psoriasis）的病人中，數個團隊鑑定出 IL36RN 的同型合子或複合異型合子功能喪失突變，該基因編碼 IL-36 受體拮抗劑。罹患自體發炎性疾病 DITRA（deficiency of IL-36 receptor antagonist，IL-36 受體拮抗劑缺乏症）的病人表現為廣泛的乾癬樣斑塊，其邊緣含有無菌性膿疱（見圖 45.11B 與 45.12）。根據易感位點與轉錄體學 (transcriptomics)，在斑塊型乾癬的病人中亦觀察到顯著的 IL-36 特徵 (signature)。
功能性基因體學研究（Functional genomic studies）
微陣列 (microarray) 技術已被用於取得乾癬皮膚中所表現基因的全面圖像。與正常人類皮膚相比，超過 1300 個基因被發現有差異性表現。這群基因包括皮膚中已知的乾癬標記，但也包含許多未知會在皮膚中表現的基因。這些分析（在基因體規模上）確認了 T 細胞與樹突細胞（dendritic cells, DCs）的參與，並且亦指涉了參與動脈粥狀硬化訊息傳遞與脂肪酸代謝之共病相關基因的角色。
另一個在乾癬表皮中有差異性表現的重要基因家族編碼抗菌胜肽 (antimicrobial peptides)。這些胜肽在乾癬皮膚中高量表現，但在受異位性皮膚炎 (atopic dermatitis) 侵犯的皮膚中則為低量表現。此外，繼發於 IL36RN 無效突變 (null mutations) 的 IL-36 受體拮抗劑完全功能損害，凸顯了抑制 IL-36 依賴性 NF-κB 路徑活化的重要性。此類洞見促成了近期引入介白素-36 受體抑制劑用於治療泛發性膿疱型乾癬。
表 8-1：乾癬易感基因範例。
表 8.1 乾癬易感基因的範例。PSORS1 = HLA-C 與 CDSN、PSORS2 = CARD14、PSORS14 = IL36RN、PSOR15 = AP1S3；PSORS3–12 位於下列位點：4q、1q21、3q21、19p13、1p、16q、4q31、18p11、5q31–q33 與 20q13。PSORS13 由 TRAF3IP2 的變異所賦予。AS，僵直性脊椎炎 (ankylosing spondylitis)；Cro，克隆氏症 (Crohn disease)；Cel，乳糜瀉 (celiac disease)；HLA，人類白血球抗原 (human leukocyte antigen)；IFN，干擾素 (interferon)；IL，介白素 (interleukin)；KC，角質形成細胞 (keratinocyte)；LCE，晚期角化封套 (late cornified envelope)；MHC，主要組織相容性複合體 (major histocompatibility complex)；MS，多發性硬化症 (multiple sclerosis)；OR，勝算比 (odds ratio)；RA，類風濕性關節炎 (rheumatoid arthritis)；TLR，類鐸受體 (toll-like receptor)；TNF，腫瘤壞死因子 (tumor necrosis factor)；UC，潰瘍性結腸炎 (ulcerative colitis)。修改自 Di Meglio P, Villanova F, Nestle FO. Psoriasis. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014;4:a015354. 額外參考文獻見線上版（e1–e19）。