顆粒性角化不全（Granular Parakeratosis）
同義詞：腋窩顆粒性角化不全 (Axillary granular parakeratosis) 間擦部位顆粒性角化不全 (Intertriginous granular parakeratosis)
重點特徵 (Key features)
棕紅色角化性丘疹，可融合成斑塊。
成人型較常發生於女性，且好發於腋窩，多於其他間擦部位。
嬰兒型與包尿布或化學性刺激（例如使用 benzalkonium chloride）有關，表現為雙側腹股溝斑塊，或位於尿布壓迫點下方的紅斑性幾何形斑塊。
組織病理學表現獨特，於角質層 (stratum corneum) 的角化不全 (parakeratosis) 區域內保留有嗜鹼性角質透明顆粒 (keratohyaline granules)。
profilaggrin 加工處理為 filaggrin 的缺陷被提出為其機轉。
引言 (Introduction)
顆粒性角化不全（granular parakeratosis）是一種後天性、通常會搔癢的疾患，侵犯腋窩及其他間擦部位，例如腹股溝、乳房下與腹部皺褶。它具有獨特的組織病理學發現，提示為一種角化 (keratinization) 障礙。
病史 (History)
Northcutt 及其同事於 1991 年首先描述 granular parakeratosis。自此之後，已有多例於各種不同臨床情境下被描述，提示這是一種多因性的反應性病況。
流行病學 (Epidemiology)
Granular parakeratosis 最常見於中年女性。雖然在年輕成人中較不常見，但在嬰兒與兒童中亦有病例報告，與包尿布以及暴露於洗衣潤絲劑中的 benzalkonium chloride 有關。Granular parakeratosis 已於所有皮膚光型 (skin phototypes) 中被觀察到。
致病機轉 (Pathogenesis)
Granular parakeratosis 是一種後天性角化性皮膚病，最初被認為與浸軟 (maceration) 及各種個人衛生產品（例如體香劑與止汗劑）的使用有關。近期，尿布造成的封閉 (occlusion) 或 benzalkonium chloride 造成的化學性刺激（見上文）亦被認為與之有關。
根據超微結構與免疫組織化學研究，另有人提出一種以 profilaggrin 加工處理為 filaggrin 的基本缺陷為特徵的角化障礙，亦即因 filaggrin 代謝缺陷而使角質透明顆粒 (keratohyalin granules) 保留於角質層內。這提示其為一種獨特的反應性模式，而非一個特定的疾病實體。
臨床特徵 (Clinical Features)
原發性皮損為角化性、棕紅色丘疹，可呈圓錐狀。它們可能融合成較大、界線分明的斑塊，並因局部封閉而伴隨程度不等的浸軟（圖 9.15）。皮損可持續數月或更久，並會復發。搔癢是最常見的主訴，但若出現糜爛 (erosions) 或皸裂 (fissures)，刺激感也會是個問題。部分病人在環境溫度上升與出汗時會經歷病情發作。腋窩是最常受侵犯的部位，其次依頻率為其他主要體褶（例如腹股溝、乳房下）。偶爾 granular parakeratosis 會發生於生殖器區域。
在嬰兒中，可見腹股溝皺褶內的雙側斑塊，或位於尿布壓迫點下方的紅斑性幾何形斑塊。在較年長的兒童中，則曾觀察到其他間擦部位出現較大的皮損。
病理學 (Pathology)
其特徵性表現為一種不尋常型式的角化不全。角質層增厚且緻密，嗜伊紅性染色增強（圖 9.16）。整個角質層中可見保留的細胞核，形成角化不全。最不尋常的特徵是
在這些角化不全區域內可見保留的嗜鹼性角質透明顆粒。由於臨床上類似的皮損可能不具有這些特徵性的組織學表現，因此有人提出「hyperkeratotic flexural erythema」（過度角化性屈側紅斑）此一涵蓋性名詞。
鑑別診斷 (Differential Diagnosis)
鑑別診斷包括間擦疹 (intertrigo) 最常見的病因（例如脂漏性皮膚炎 seborrheic dermatitis、念珠菌感染 candidiasis、反轉型乾癬 inverse psoriasis、紅癬 erythrasma），以及 Hailey–Hailey 病、Darier 病與增殖型天疱瘡 (pemphigus vegetans)。在部分病人中，刺激性或過敏性接觸性皮膚炎 (irritant or allergic contact dermatitis) 亦需列入考量。切片檢查可確認 granular parakeratosis 的診斷。
治療 (Treatment)
根據病例報告與小型系列，使用外用皮質類固醇 (topical corticosteroids)、vitamin D 類似物、retinoids、ammonium lactate 與抗黴菌藥物已有治療成功的報告。此外，亦曾使用冷凍治療 (cryotherapy)、雷射治療，以及口服 isotretinoin 或抗生素。亦曾觀察到自發性緩解（包括在嬰兒中），以及復發。
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圖 9.15：侵犯腋窩的 granular parakeratosis。融合的棕色丘疹伴有過度角化與輕微浸軟。由 Kalman Watsky, MD 提供。
圖 9.16：腋窩 granular parakeratosis — 組織病理學發現。明顯、緻密的角化不全，角質層內有代表角質透明顆粒的小型藍色顆粒（插圖）。由 Lorenzo Cerroni, MD 提供。