顆粒性角化不全 (Granular Parakeratosis)
- 同義詞：腋下顆粒性角化不全 (axillary granular parakeratosis)、皺褶部顆粒性角化不全 (intertriginous granular parakeratosis)。
重點特徵
- 棕紅色角化性丘疹，可融合成斑塊。
- 成人型較常見於女性，偏好腋下多於其他皺褶部位。
- 嬰兒型與包尿布或化學刺激（如使用 benzalkonium chloride）相關，表現為雙側腹股溝斑塊，或尿布壓迫點下方的紅斑性幾何形斑塊。
- 組織病理具特殊性：角質層的角化不全區內保留嗜鹼性的角質透明顆粒 (keratohyaline granules)。
- 提出的機制為 profilaggrin 加工成 filaggrin 的缺陷。
定義
- 後天性、典型搔癢的疾病，影響腋下與其他皺褶部位（腹股溝、乳下與腹部皺褶）。
- 具獨特組織病理發現，提示為角化異常疾病。
歷史
- Northcutt 等人於 1991 年首先描述。
- 之後在各種臨床情境下有多起病例被描述，提示為多因性反應性疾病。
流行病學
- 最常見於中年女性。
- 雖在年輕成人較少見，但有嬰兒與兒童的報告，與包尿布及暴露於洗衣柔軟精中的 benzalkonium chloride 相關。
- 已在所有膚色表現型觀察到。
致病機轉
- 後天性角化性皮膚病，原先與潮濕捂爛 (maceration) 及各種個人衛生產品（除臭劑、止汗劑）使用相關。
- 近期則指出尿布造成的封閉，或 benzalkonium chloride 的化學刺激。
- 依超微結構與免疫組織化學研究，亦提出為以 profilaggrin 加工成 filaggrin 的基本缺陷為特徵的角化異常——即因 filaggrin 代謝缺陷而使角質透明顆粒滯留於角質層內。
- 這提示它是一種獨特的反應性型態，而非特定疾病實體。
臨床特徵
- 原發病灶為角化性、棕紅色丘疹，可呈圓錐形。
- 可融合成較大、界線清楚的斑塊，並因局部封閉而有不同程度的捂爛。
- 病灶可持續數月或更久，並會復發。
- 搔癢是最常見主訴；若有糜爛或裂隙，刺激感也是問題。
- 部分病人在環境溫度上升與出汗時發作。
- 腋下是最常見部位，其次依頻率為其他主要體皺褶（腹股溝、乳下）。
- 偶爾發生於生殖器部位。
- 嬰兒：可見腹股溝皺褶內雙側斑塊，或尿布壓迫點下方的紅斑性幾何形斑塊。
- 較大兒童可見其他皺褶部位的較大病灶。
病理
- 特徵性表現為一種不尋常型式的角化不全。
- 角質層增厚且緻密，嗜伊紅染色增加。
- 整個角質層中存在滯留的細胞核，形成角化不全。
- 最不尋常的特徵：在這些角化不全區內可見保留的嗜鹼性角質透明顆粒。
- 因臨床相似的病灶可能不具這些特徵性組織學表現，故有人提出涵蓋性用語「hyperkeratotic flexural erythema」。
鑑別診斷
- 皺褶部紅斑 (intertrigo) 的最常見原因：皮脂性皮膚炎、念珠菌症、反轉型乾癬 (inverse psoriasis)、紅癬 (erythrasma)。
- 以及 Hailey–Hailey 病、Darier 病、增殖型天疱瘡 (pemphigus vegetans)。
- 部分病人亦需考慮刺激性或過敏性接觸皮膚炎。
- 切片可確認顆粒性角化不全的診斷。
治療
- 依病例報告與小型系列，以下曾報告治療成功：外用皮質類固醇、維生素 D 類似物、retinoids、ammonium lactate、抗真菌藥。
- 此外亦曾使用冷凍治療、雷射治療、口服 isotretinoin 或抗生素。
- 亦曾觀察到自發消退（包括嬰兒），以及復發。
圖 9-15：侵犯腋下的顆粒性角化不全。融合的棕色丘疹伴過度角化與輕微捂爛。
圖 9-16：腋下顆粒性角化不全的組織病理發現。顯著、緻密的角化不全，角質層內可見代表角質透明顆粒的小型藍色顆粒（插圖）。