引言（INTRODUCTION）
Lipodystrophy 描述一群異質性的疾病，其特徵為選擇性的脂肪流失並呈現特徵性的身體分布型態，常伴隨續發性的脂肪堆積。脂肪組織除了在機械性保護中的角色外，還具有關鍵的代謝與內分泌功能。皮下脂肪的流失與內臟脂肪的代償性堆積，與胰島素阻抗、糖尿病、血脂異常、高血壓與冠狀動脈疾病密切相關。這些代謝異常及其後遺症構成代謝症候群（metabolic syndrome），並凸顯脂肪作為一個多樣且關鍵之身體器官的重要功能。
在 lipodystrophy 首次被描述、繼而將全身性 lipodystrophy 區分為先天性與後天性形式的一個多世紀之後，數種遺傳性 lipodystrophies 的遺傳學基礎現已被闡明。已發現的突變存在於各種基因中，範圍從編碼脂肪細胞分化所必需之蛋白質者，到編碼核纖層蛋白（nuclear lamins）者（見下文）。
臨床上，lipodystrophy 可大致分類為遺傳性或後天性形式，然後再依據脂肪流失的範圍，並結合基因突變、發病年齡與全身性表現進一步次分類（圖 101.1 與表 101.1）。依據分布型態，lipodystrophy 可再細分為三大類：(1) 全身性；(2) 部分性（廣泛但非全身性）；以及 (3) 局部性（侵犯孤立的區域）。
局部性 lipodystrophy 可能因藥物或疫苗注射、壓迫、先前的手術、外傷或脂膜炎所致，是最常遇到的形式。它典型上表現為 lipoatrophy，但偶爾會發生 lipohypertrophy，例如在胰島素注射部位（見表 21.22）。較不常見的是，與人類免疫缺乏病毒（human immunodeficiency virus, HIV）感染之抗反轉錄病毒治療（antiretroviral therapy, ART）相關的 lipodystrophy，以及與免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors）投與相關的 lipodystrophy。皮膚科醫師在診斷後天性全身性 lipodystrophy 及其先行的脂膜炎方面，也可能扮演關鍵角色。最後，還有數種罕見的遺傳症候群將會討論（見表 101.1）。
圖 101-1：脂肪失養症候群與局部性形式。lipoatrophy 與 lipohypertrophy 主要部位的示意圖。其他症候群，包括合併下頜肢端發育不良（mandibuloacral dysplasia）的家族性部分性脂肪失養症，概述於表 101.1。表 63.9 與 63.10 回顧了可見 lipoatrophy 的早老症候群（progeroid syndromes）。AI-CTD，autoimmune connective tissue disease；ART，antiretroviral therapy；IR，insulin resistance；PD，programmed cell death。AGPAT2，編碼 1-acylglycerol-3-phosphate O-acyltransferase 2（三酸甘油酯與磷脂質合成）；BSCL2，編碼 seipin（脂滴形成）；CAV1，編碼 caveolin 1（結合脂肪酸並將其轉位至脂滴）；CAVIN1/PTRF，編碼 caveolae associated protein 1（小窩 caveolae 的生成以及 caveolins 1 與 3 的表現）；CIDEC，編碼 cell death-inducing DNA fragmentation factor-like effector C（脂肪細胞凋亡）；LIPE，編碼 lipase E, hormone sensitive type（三酸甘油酯水解為游離脂肪酸）；LMNA，編碼 lamins A/C（核纖層的結構完整性）；LMNB2，編碼 lamin B2（核纖層的結構完整性）；PLIN1，編碼 perilipin 1（脂肪細胞內脂滴的形成、成熟與功能）；POMP，編碼 proteasome maturation protein；PPARG，編碼 peroxisome proliferator-activated receptor-gamma（在脂肪生成中扮演必要角色）；PSMA3，編碼 proteasome subunit alpha 3；PSMB4、-B8、-B9、-B10，編碼 proteasome subunit beta 4、8、9、10；PSMG2，編碼 proteasome subunit gamma 2。
表 101-1：脂肪失養症候群。續