血管新生與淋巴管新生相關疾病（ANGIOGENESIS- AND LYMPHANGIOGENESIS-RELATED DISEASES）
血管新生是組織修復以及許多疾病的特徵，包括發炎性皮膚疾病（例如乾癬、接觸性皮膚炎）、皮膚腫瘤（例如 SCC、黑色素瘤〔melanoma〕、卡波西氏肉瘤〔Kaposi sarcoma〕、嬰兒血管瘤〔infantile hemangiomas〕），以及慢性傷口。此外，還有數種其他疾病以明顯可見的血管為特徵，包括酒糟（rosacea）與基底細胞癌（basal cell carcinomas, BCCs）。導致血管 Tie-2 受體功能失常的基因突變已與血管畸形（vascular malformations）相關聯（見第 104 章）；而編碼低親和力 TGF-β 受體 endoglin 與 activin receptor-like kinase（ALK）-1 的基因突變，則分別導致第 I 型與第 II 型遺傳性出血性毛細血管擴張症病人的血管畸形形成。
淋巴功能的損害導致數種疾病的發生，最顯著的是淋巴水腫及其相關的免疫功能受損、傷口癒合受損與纖維化變化。
編碼 VEGFR-3 之基因的異型合子失能型錯義突變，已在罹患原發性淋巴水腫／淋巴管畸形 1 型（以四肢慢性腫脹為特徵）的家族中被發現（見表 105.7）。在淋巴水腫－雙行睫（lymphedema–distichiasis）中，淋巴管功能因編碼 forkhead 轉錄因子 FOXC2 之基因的突變而失效。隱性與顯性型的毛髮稀少－淋巴水腫－毛細血管擴張（hypotrichosis–lymphedema–telangiectasia）亦由轉錄因子 SOX18 的功能失常所引起。其他涉及淋巴異常的基因突變包括 CCBE1、FAT4 或 ADAMTS3（Hennekam 淋巴管擴張－淋巴水腫症候群）、GJC2（遺傳性淋巴管畸形 3 型）、PTPN11（Noonan 症候群），以及 GATA2（合併骨髓分化不良的原發性淋巴水腫〔Emberger 症候群〕）。
血管新生不足亦已被證實在慢性傷口中扮演根本性的角色，特別是在糖尿病（diabetes mellitus）病人。在糖尿病傷口中，VEGF-A 濃度與 Ang-1 : Ang-2 比值下降，而全身性 PEDF 濃度上升。這導致血管新生與傷口癒合的顯著損害。
腫瘤誘導的淋巴管新生會促進前哨淋巴結轉移，並降低黑色素瘤與各類癌症病人的整體存活率。最後，淋巴管功能受損已在慢性發炎中被辨識出來，而活化淋巴管功能在治療慢性發炎性疾病（包括實驗性皮膚發炎與關節炎）上已顯示出令人期待的結果。
圖 102-14：參與血管新生與淋巴管新生的血管內皮生長因子及其受體。編碼 VEGFR-3（淋巴管新生因子 VEGF-C 與 VEGF-D 的受體）之基因的異型合子失能型錯義突變，已在罹患原發性淋巴水腫／淋巴管畸形 1 型的家族中被發現，該病以四肢慢性腫脹為特徵。