血管新生與淋巴血管新生相關疾病 (Angiogenesis- and Lymphangiogenesis-Related Diseases)
血管新生相關
- 血管新生是組織修復以及許多疾病的特徵：
- 發炎性皮膚病（乾癬、接觸性皮膚炎）
- 皮膚新生物（SCC、黑色素瘤、Kaposi 氏肉瘤、嬰兒血管瘤）
- 慢性傷口
- 另有數種疾病以明顯可見的血管為特徵，包括玫瑰斑 (rosacea) 與基底細胞癌 (BCCs)。
- 基因突變：
- 導致血管 Tie-2 受體功能失常的突變與血管畸形相關。
- 編碼低親和力 TGF-β 受體 endoglin 與 activin receptor-like kinase (ALK)-1 的基因突變，分別導致遺傳性出血性毛細血管擴張症 (hereditary hemorrhagic telangiectasia) 第 I 型與第 II 型的血管畸形形成。
淋巴功能受損相關
- 淋巴功能受損導致數種疾病，最主要為淋巴水腫 (lymphedema)，伴隨免疫功能受損、傷口癒合受損與纖維化變化。
- VEGFR-3 基因的異型合子失活性 missense 突變見於原發性淋巴水腫／淋巴畸形 1 (primary lymphedema/lymphatic malformation 1) 的家族，特徵為四肢慢性腫脹。
- Lymphedema–distichiasis：淋巴管功能失效，因 forkhead 轉錄因子 FOXC2 基因突變。
- Hypotrichosis–lymphedema–telangiectasia（隱性與顯性型）：亦由轉錄因子 SOX18 功能失常引起。
- 其他淋巴異常相關基因突變：
- CCBE1、FAT4 或 ADAMTS3（Hennekam lymphangiectasia–lymphedema syndrome）
- GJC2（hereditary lymphatic malformation 3）
- PTPN11（Noonan 症候群）
- GATA2（原發性淋巴水腫併骨髓分化不良 [Emberger 症候群]）
血管新生不足與慢性傷口
- 血管新生不足在慢性傷口（特別是糖尿病病人）扮演根本角色。
- 糖尿病傷口中：VEGF-A 濃度與 Ang-1 : Ang-2 比值下降，而全身性 PEDF 濃度上升。
- 結果造成血管新生與傷口癒合明顯受損。
腫瘤與慢性發炎
- 腫瘤誘導的淋巴血管新生促進前哨淋巴結轉移，並降低黑色素瘤與多種癌症病人的總體存活。
- 慢性發炎中已辨識出淋巴管功能受損；活化淋巴管功能在治療慢性發炎疾病（包括實驗性皮膚發炎與關節炎）已顯示有希望的結果。
圖 102-14：參與血管新生與淋巴血管新生的血管內皮生長因子及其受體。編碼 VEGFR-3（淋巴血管新生因子 VEGF-C 與 VEGF-D 的受體）之基因的異型合子失活性 missense 突變，見於受原發性淋巴水腫／淋巴畸形 1 影響的家族，該病以四肢慢性腫脹為特徵。