抗血管新生療法（ANTIANGIOGENIC THERAPIES）
由於血管新生的誘導對腫瘤進展是必要的，抑制腫瘤血管新生已成為癌症治療的標的。儘管已辨識出數種不同的腫瘤血管新生因子，包括 interleukin-8 與 bFGF，但大多數已核准的抗腫瘤血管新生療法仍仰賴針對 VEGF-A。後者一般被認為是大多數實體腫瘤中的主要血管新生因子。
抗 VEGF-A 的人源化單株抗體 bevacizumab 是第一個獲 FDA 核准的血管新生抑制劑（圖 102.16）。當 bevacizumab 與化學治療併用時，在轉移性結腸癌病人身上觀察到有益的效果。隨後，bevacizumab 已被核准用於治療其他實體腫瘤，包括轉移性乳癌、非小細胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）、卵巢癌與子宮頸癌，以及膠質母細胞瘤（glioblastoma）與腎細胞癌。Ramucirumab 是針對人類 VEGFR-2 的單株抗體，已被核准用於晚期胃癌、肝細胞癌，以及 NSCLC 與大腸直腸癌的轉移型。Afilbercept 是一種可溶性 VEGF 受體融合蛋白（「VEGF trap」），已核准用於大腸直腸癌與濕性黃斑部退化。
此外，數種酪胺酸激酶抑制劑（例如 cabozantinib、lenvatinib、pazopanib、regorafenib、sorafenib、sunitinib）也已獲核准，主要用於腎細胞癌，但也用於甲狀腺癌、肝細胞癌與大腸直腸癌（見圖 102.16）。然而，這些抑制劑對 VEGFR 酪胺酸激酶並不具特異性，也會抑制其他酪胺酸激酶（見表 21.16）。此外，mTOR 抑制劑 everolimus 為中度的血管新生抑制劑，已核准用於數種實體器官癌症。
雖然抗 VEGF-A 療法在一系列癌症中具有助益，但作為單一療法時，因抗藥性的產生而無效。然而，合併抑制 VEGF-A 加上其他促血管新生訊息傳遞路徑，已帶來改善的
圖 102-16：針對 VEGF-A／VEGFR-2 路徑之抗血管新生療法的作用機轉。抗 VEGF-A 抗體的例子為 bevacizumab 與 ranibizumab，抗 VEGFR-2 抗體的例子為 ramucirumab。Aflibercept 作為可溶性 VEGF 受體融合蛋白（「VEGF trap」）。阻斷 VEGFR 訊息傳遞路徑的酪胺酸激酶抑制劑包括 cabozantinib、lenvatinib、pazopanib 與 regorafenib，以及 sorafenib 與 sunitinib。
反應率。例如，vanucizumab 是一種人源化的抗 VEGF／Ang-2 雙特異性單株抗體，初期研究顯示其可抑制實體腫瘤的血管再生與腫瘤進展。合併抑制 FGF 與 VEGF 兩條路徑也帶來更高的療效。除了抗血管新生效果之外，VEGF-A 抑制劑可能也會提高對免疫治療的反應率——此一策略目前正在多種癌症類型中被研究，包括黑色素瘤。
雖然有人提出抑制腫瘤血管新生可導致血管正常化並增加化療藥物送達腫瘤的量，但抗血管新生的癌症治療並未如原先設想的那樣成功。媒介腫瘤對抗血管新生策略產生原發性或續發性抗藥性的機制包括：(1) 其他血管新生因子（例如 FGFs、HGF）的上調，以及替代性血管新生訊息路徑的活化；(2) 骨髓衍生前驅細胞與其他具促發炎／促血管新生表型細胞類型的招募；(3) 缺氧驅動的癌細胞侵襲與轉移；(4) 腫瘤細胞對既存血管的挪用（co-opting）；以及 (5) 腫瘤細胞本身形成有灌流的血管，稱為「血管擬態」（vascular mimicry）。
非惡性的皮膚疾病也已浮現為針對血管內皮之治療的潛在標的。Propranolol 是一種非選擇性 β-腎上腺素受體阻斷劑，其誘導血管瘤消退的機制尚未完全明瞭，但它可能誘導內皮細胞凋亡、干擾 VEGF-A／VEGFR 訊息傳遞路徑，並降低血漿 renin 濃度（見第 103 章）。Sirolimus（rapamycin）是一種 mTOR 抑制劑，已成功用於治療發生 Kasabach–Merritt 現象的叢狀血管瘤／類卡波西型血管內皮瘤（tufted angiomas/kaposiform hemangioendotheliomas）病人，以及淋巴管畸形與類卡波西型淋巴管瘤病（kaposiform lymphangiomatosis）。
除了這些潛在的皮膚科應用之外，抗血管新生也已成為眼科中一項深具前景的新治療策略。糖尿病常伴隨眼內新生血管形成，而新血管生長是老年性黃斑部退化濕性型（西方國家最常見的失明原因）視力喪失的主要成因。如今，玻璃體內注射 VEGF-A 抑制劑（例如 ranibizumab、aflibercept）被用於預防此疾病的進展，甚至可以改善視力。
Biochemistry and Physiology of the Skin. New York: Oxford University Press; 1983. p. 817–877.2. Yano K, Brown LF, Detmar M. Control of hair growth and