引言（INTRODUCTION）
依據國際血管異常研究學會（International Society for the Study of Vascular Anomalies, ISSVA）採用的分類系統，血管異常（vascular anomalies）分為兩型：血管腫瘤（vascular tumors，最常見者為嬰兒血管瘤 infantile hemangioma）與血管畸形（vascular malformations）（表 104.1；另見表 103.2）。血管畸形是血管形態發生（vascular morphogenesis）的局部缺陷，可能源於胚胎發育期間調控血管管道形成之路徑的功能失常，包括對內皮細胞生長與存活的影響。部分病灶中可能發生真正的血管新生（angiogenesis），這或可解釋其隨時間變厚甚至擴大的傾向。然而，一般而言，血管畸形並不表現嬰兒血管瘤於增生期所見的內皮細胞增生標記（圖 104.1）。因此，字尾「oma」（意即「腫瘤」）被認為用於血管畸形並不正確，而「angioma」、「lymphangioma」與「hemangioma」等詞不應用於這些病灶。
在 2018 年更新的現行 ISSVA 分類系統中，血管畸形依主要的異常血管型別分類：
●微血管型（capillary, CM），典型為 port-wine birthmark（PWB），但也包括微血管擴張（telangiectasias）、先天性毛細血管擴張性大理石樣皮膚（cutis marmorata telangiectatica congenita, CMTC）與 nevus simplex
●靜脈型（venous, VM）：此病灶的一個誤稱是「cavernous hemangioma」，該詞長期以來被用於描述深部嬰兒血管瘤
●淋巴型（lymphatic, LM）：此類別包含微囊型（microcystic）與巨囊型（macrocystic）病灶，前者過去稱為 lymphangioma、後者稱為 cystic hygroma，並包括侵犯內臟或骨骼的更廣泛型式。中央傳導性淋巴異常（central conducting lymphatic anomalies）與原發性淋巴水腫（primary lymphedema）亦歸入此類別。
●動靜脈型（arteriovenous, AVM）：快流型病灶，其特徵為畸形的動脈、靜脈與微血管彼此直接交通，產生動靜脈分流。
血管畸形進一步分為四組：(1) 單純型（simple）——僅含一種血管型別或為 AVM；(2) 合併型（combined）——由 ≥2 種血管型別組成，例如 capillary–venous（CVM）、capillary–lymphatic（CLM）、capillary–lymphatic–venous（CLVM）、lymphatic–venous（LVM）、capillary–arteriovenous（C-AVM）或 capillary–lymphatic–arteriovenous（CL-AVM）；(3) 侵犯主要具名血管者；(4) 併有其他異常而構成複雜症候群的一部分，傳統上以人名命名，例如 Sturge–Weber 與 Klippel–Trenaunay 症候群（見表 103.2）。在少數情況下，血管腫瘤與畸形會同時出現，例如 Maffucci 症候群病人身上的梭形細胞血管瘤（spindle cell hemangiomas）與 VM，或疊加於 CM 或 AVM 之上的化膿性肉芽腫（pyogenic granulomas）。亦曾觀察到嬰兒血管瘤與血管畸形在家族內共同分離（co-segregation）。
血管畸形可發生於任何身體部位或器官系統。它們在皮膚與黏膜最易辨識，其中有些病灶會深入侵犯下方的肌肉、骨骼或關節。另有些則位於內臟部位。血管畸形可表現為大小不一的局部病灶、以節段性分布出現，或散布為多灶性（multifocal）或播散性（disseminated）病灶。
血管畸形持續存在，若不治療，部分會隨時間惡化。將病灶歸類為 CM、LM、VM、AVM 或合併型病灶相當重要，因為診斷方式與治療會因所侵犯的血管型別而異。多種血管畸形與相關症候群的遺傳基礎已被闡明（表 104.2、圖 104.2）。此已納入 ISSVA 分類，並為標靶治療途徑提供基礎。許多病人需要多學科團隊以提供最佳處置。治癒鮮少能達成。實際的目標是改善並將美觀或功能上的後果降至最低。許多病人需要從嬰兒期直至成年的縱貫性照護。
圖 104-1：嬰兒血管瘤與血管畸形的典型自然病程。
Fig. 104.1 Typical natural history of infantile hemangiomas and vascular malformations.
圖 104-2：與血管畸形有關的訊息傳遞路徑。MAPK，mitogen-activated protein kinase；MAP2K1，MAPK kinase 1；MAP3K3，MAPK kinase kinase kinase 3；mTOR，mechanistic target of rapamycin；PIK3CA，phosphatidylinositol-4,5-biphosphate 3-kinase catalytic subunit α。
Fig. 104.2 Signaling pathways implicated in vascular malformations. MAPK, mitogen-activated protein kinase; MAP2K1, MAPK kinase 1; MAP3K3, MAPK kinase kinase kinase 3; mTOR, mechanistic target of rapamycin; PIK3CA, phosphatidylinositol-4,5-biphosphate 3-kinase catalytic subunit α.
表 104-1：血管畸形與嬰兒血管瘤的差異。AVM，arteriovenous malformation；bFGF，basic fibroblast growth factor；CM，capillary malformation；CT，computed tomography；DIC，disseminated intravascular coagulation；ECM，extracellular matrix；FLT4，fms-related tyrosine kinase 4；GNAQ/11，G protein subunit α q or 11；LIC，localized intravascular coagulation；LM，lymphatic malformation；MAP2K1，mitogen-activated protein kinase kinase 1；MRI，magnetic resonance imaging；PCNA，proliferating cell nuclear antigen；PIK3CA，phosphatidylinositol-4,5-biphosphate 3-kinase catalytic subunit α；SWS，Sturge–Weber syndrome；TEM8，tumor endothelial marker 8；VEGF，vascular endothelial growth factor；VM，venous malformation。
Table 104.1 Differences between vascular malformations and infantile hemangiomas. AVM, arteriovenous malformation; bFGF, basic fibroblast growth factor; CM, capillary malformation; CT, computed tomography; DIC, disseminated intravascular coagulation; ECM, extracellular matrix; FLT4, fms-related tyrosine kinase 4; GNAQ/11, G protein subunit α q or 11; LIC, localized intravascular coagulation; LM, lymphatic malformation; MAP2K1, mitogen-activated protein kinase kinase 1; MRI, magnetic resonance imaging; PCNA, proliferating cell nuclear antigen; PIK3CA, phosphatidylinositol-4,5-biphosphate 3-kinase catalytic subunit α; SWS, Sturge– Weber syndrome; TEM8, tumor endothelial marker 8; VEGF, vascular endothelial growth factor; VM, venous malformation.
表 104-2：已知分子基礎的血管畸形。續。
Table 104.2 Vascular malformations for which the molecular basis is known. Continued