流行病學（EPIDEMIOLOGY）
皮膚黑色素瘤主要發生於膚色較淺的個體。雖然黑色素瘤在非洲裔、亞洲裔或西班牙裔等膚色較深的個體中相對少見，但其發生率在其中某些族群中已緩慢上升。
2015 年，全世界診斷出超過 350 000 例新的黑色素瘤病例，相當於年齡標準化發生率為每 100 000 人 5 例，並有近 60 000 例死亡可歸因於黑色素瘤。就全球而言，澳洲、紐西蘭、北美與歐洲承擔最大的疾病負擔，最高的發生率見於澳洲／紐西蘭（約 54/100 000）與北歐（約 25–26/100 000）。根據 Surveillance Epidemiology and End Results（SEER）資料庫，估計 2022 年美國將有 99 780 名男性與女性被診斷為侵襲性皮膚黑色素瘤，並推估有 7650 例黑色素瘤相關死亡。
過去數十年間，皮膚黑色素瘤的發生率已顯著上升（圖 113.3A）。雖然黑色素瘤發生率的年增幅依族群而異，但一般估計介於 3% 至 7% 之間。這些估計預測發生率每 10–20 年會倍增，使皮膚黑色素瘤成為白人族群中增加最快速的癌症。然而，皮膚篩檢、切片率與組織病理診斷的增加，可能也對此上升有所貢獻。發生率上升的趨勢預計至少會持續到未來十年，儘管數個國家近年已開始觀察到發生率趨於穩定或下降。
自 2006 年起，美國黑色素瘤的整體發生率以每年約 1% 的較緩慢速率上升。雖然黑色素瘤發生率
IL, interleukin; MHC, major histocompatibility complex; TGF, transforming growth factor。
在較年輕的族群中已下降，但在較年長者中卻顯著上升，特別是年齡 >55 歲的非西班牙裔白人男性與 >45 歲的白人女性。過去二十年間，在高 UVR 暴露地區（例如加州、佛羅里達州）的西班牙裔族群中，侵襲性黑色素瘤，尤其是厚的黑色素瘤，亦顯著增加。
儘管全球黑色素瘤發生率持續上升，黑色素瘤死亡率大致上已趨於穩定，且在某些國家近年來已下降。在大多數歐洲國家以及北美（圖 113.3B）、
澳洲與紐西蘭，於 1980 年代上升之後，黑色素瘤的死亡率在 1990 年代初期達到高峰。隨後的趨勢較不一致，數個歐洲國家的死亡率仍在上升，但其他國家以及澳洲與美國則趨於穩定或下降。就全世界而言，過去三十年間性別差距日益擴大，男性死亡率持續上升，相對地女性死亡率則穩定或下降。數個國家亦觀察到年長成人的死亡率上升，但較年輕成人的死亡率穩定或下降。美國也注意到類似趨勢，非西班牙裔白人個體的死亡率在女性與較年輕年齡層中已下降，但在 65 歲以上男性中則持續上升。然而，隨著有效療法的出現，自 2013 年起在非西班牙裔白人個體（包括年長男性）中已觀察到死亡率的顯著下降。非白人族群的黑色素瘤存活率持續顯著落後於白人族群，且在數個國家中，較低的社經地位亦與較高的死亡率相關。
垂直腫瘤厚度（Breslow depth）是原發性皮膚黑色素瘤最重要的預後因子。初次診斷時的腫瘤厚度在某種程度上與年齡相關，厚的黑色素瘤所佔百分比隨年齡顯著增加，在兩性中到 80 歲時皆達 20%。在美國，死亡率最高的族群——年長男性、非白人個體，以及社經地位較低者——在診斷時較厚、較晚期黑色素瘤的發生率呈現不成比例的增加。
過去數十年間，由於黑色素瘤在較早期即被更有效地偵測出來，平均腫瘤厚度已逐步下降。舉例而言，在德國自 1980 年代以來即有診斷出較薄黑色素瘤的趨勢，腫瘤厚度中位數從 1.81 mm（1980 年代）降至 0.53 mm（2000 年）。原位（in situ）與薄型（T1；≤1 mm）黑色素瘤所佔百分比亦增加。儘管發生率上升，診斷出較薄的腫瘤理應轉化為穩定或下降的死亡率。然而，美國的資料顯示，過去數十年間所有腫瘤厚度類別的發生率皆顯著上升（雖然以薄型黑色素瘤最為明顯），這意味著薄型黑色素瘤偵測能力的提升，並無法完全解釋整體黑色素瘤發生率的持續上升。
圖 113-2：完全消退的皮膚黑色素瘤。
圖 113.2 完全消退的皮膚黑色素瘤（Completely regressed cutaneous melanoma）。A、B 灰黑色的弧形區域在真皮上層僅有噬黑色素細胞（melanophages）；儘管已無殘留的黑色素瘤細胞，該病人卻已有淋巴結轉移。C 中央的色素減退區域有纖維化並伴隨稀疏的發炎。在消退區域下方局部可見既存黑色素細胞痣的細胞巢（complexes）。Courtesy, Department of Dermatology, Medical University of Graz.
圖 113-3：美國黑色素瘤每 100 000 名居民之年齡校正發生率與死亡率（1975–2019）。
圖 113.3 美國黑色素瘤每 100 000 名居民之年齡校正發生率與死亡率（1975–2019）。A、B 雖然過去四十年間白人男性與女性的黑色素瘤發生率顯著上升，但死亡率僅有小幅增加，且主要見於中年至年長的白人男性以及所有種族與族裔群體中社經地位較低的個體。資料取自 https://seer.cancer.gov/statistics-network/explorer。
表 113-1：黑色素瘤中的基因突變。
表 113.1 黑色素瘤中的基因突變。BRAC2 的生殖細胞系突變（germline mutations）可能與黑色素瘤風險略為增加有關。深色網底的基因可作為黑色素瘤易感基因（melanoma susceptibility genes）遺傳。蛋白質產物的作用部位請見圖 65.4、67.22 與圖 113.1。CSD, cumulative sun damage（累積日光傷害）; MAPK, mitogen-activated protein kinase; PI3K, phosphatidylinositol-3 kinase; Rb, retinoblastoma; RTK, receptor tyrosine kinase。取自參考文獻 2、4、26 與 30。
表 113-2：包括黑色素瘤在內之惡性腫瘤的逃脫機轉。
表 113.2 包括黑色素瘤在內之惡性腫瘤的逃脫機轉。
表 113-3：皮膚黑色素瘤發生的危險因子。
表 113.3 皮膚黑色素瘤發生的危險因子。