病理學（PATHOLOGY）
直接檢查（Direct Studies）
Mastocytosis 的診斷藉由一個或多個器官中特徵性肥大細胞的存在而建立。對於有皮膚病灶的病人，可在病灶皮膚切片中證實肥大細胞數目增加（圖 118.12）。真皮內可能發現嗜酸性球；表皮基底層的色素過度沉著並在上真皮有少數噬黑素細胞（melanophages），是常見的發現。特殊染色如 toluidine blue、Leder 與 Giemsa，或辨識 CD117（KIT）或 tryptase 的單株抗體，有助於辨識組織肥大細胞（圖 118.13）。
兒童期 maculopapular mastocytosis 與 mastocytomas 的肥大細胞密度分別為正常皮膚的 40 倍與 150 倍，因此相對容易辨識。相比之下，成人的密度約低 30%。對於 mastocytosis 的結節性、丘疹性與斑狀病灶（包括 TMEP），已使用形態計量技術（morphometric technique）量化肥大細胞，顯示其密度分別為 63.2%（± 8.2% SEM）、16.1%（± 4.8% SEM）與 3.5%（± 1.8% SEM），相較於正常皮膚的 0.4%（± 0.1% SEM）。在兒童期 mastocytosis 中，病灶皮膚的肥大細胞典型上呈圓形或立方形，而在成人中則傾向呈紡錘狀或樹突狀。KIT 突變常可在病灶皮膚中被偵測到，並可能有助於確認診斷。
來自 mastocytosis 病人外觀正常皮膚的切片具有正常的肥大細胞濃度，因此對診斷無用。對於有肥大細胞介質相關症狀但缺乏皮膚病灶的病人，可能需要腸胃道或骨髓切片。在腸胃道切片中可觀察到肥大細胞數目增加並伴隨數目不等的嗜酸性球。全身性疾病病人的骨髓常顯示多灶性、紡錘狀的肥大細胞，表現 CD25 ± CD2。在皮膚外組織中偵測到 >25% 的非典型肥大細胞，以及 CD25 與／或 CD2 的表現，代表 SM 的 WHO 次要診斷標準（見 Table 118.2）。雖然 BMMCs 共同表現 CD30 起初被報告可預測較晚期的 mastocytosis，但一項針對 142 名病人的研究顯示，各全身性 mastocytosis 亞群的 CD30 陽性率相似。由於在全身性疾病病人的組織中肥大細胞可能呈現顆粒減少，抗 CD117（KIT）與 tryptase 單株抗體的組合可能有助於辨識這些細胞。
間接檢查（Indirect Studies）
偵測循環中的肥大細胞介質與／或其代謝物，可提供 mastocytosis 的間接證據。已辨識出兩種形式（α 與 β）的肥大細胞 tryptase。血清 α-tryptase 濃度在 SM 病人中升高，無論其是否正經歷急性症狀，因此可能有助於評估全身肥大細胞負擔。然而，β-tryptase 常在 mastocytosis 病人以及非 mastocytosis 但正經歷過敏性休克症狀的病人中被偵測到。總（α 與 β）血清 tryptase 濃度與肥大細胞疾病的範圍相關。在一項研究中，總血清 tryptase 濃度介於 20 至 75 ng/ml 的病人有半數有 SM 的證據，而所有濃度 >75 ng/ml 的病人皆有全身性侵犯。值得注意的是，總血清 tryptase 濃度 >20 ng/ml 代表 SM 的次要標準之一（見 Table 118.2）。
尿中組織胺、MeImAA（1,4-methylimidazole acetic acid，組織胺的主要代謝物，其升高更為持久）與 PGDM（主要的 prostaglandin D 代謝物）的排泄，是 mastocytosis 疾病的歷史性標記，具有低敏感度與低特異度。Mastocytosis 病人的血漿 IL-6 濃度也升高，且與骨髓病理的嚴重度、器官腫大以及皮膚侵犯範圍相關。
皮膚 mastocytosis 的診斷需要一項主要標準——臨床上典型的皮膚病灶並伴隨 Darier sign——加上一項次要標準。次要標準為：(1) 病灶皮膚中肥大細胞數目增加；以及 (2) 在病灶皮膚中偵測到活化性 KIT 突變。可依皮膚外的發現進行額外的檢查。
圖 118-11：具 mastocytosis 皮膚病灶病人的評估。
Fig. 118.11 具 mastocytosis 皮膚病灶病人的評估。
圖 118-12：皮膚型 mastocytosis——組織學特徵。
Fig. 118.12 皮膚型 mastocytosis——組織學特徵。真皮內的肥大細胞呈圓形或立方形外觀。在兩性染色（amphophilic）的細胞質內可見顆粒（插圖）。Courtesy Lorenzo Cerroni, MD。
圖 118-13：偵測真皮肥大細胞的特殊染色。
Fig. 118.13 偵測真皮肥大細胞的特殊染色。A Leder 方法利用 naphthol AS-D chloroacetate esterase，肥大細胞顆粒呈紅色。B 以 Giemsa 染色，肥大細胞顆粒異染性（metachromatically）染成紫色。也可使用辨識 CD117/KIT 受體（C）或 tryptase（D）的單株抗體進行免疫組織化學染色。A, B, Courtesy Lorenzo Cerroni, MD；C, D, Courtesy Antonio Subtil, MD。
表 118-2：全身性 mastocytosis（SM）診斷的 WHO 標準及相關 B 與 C 項發現。
Table 118.2 全身性 mastocytosis（SM）診斷的 WHO 標準及相關 B 與 C 項發現。BM, bone marrow；MC, mast cell。