病理 (Pathology)
直接檢查 (Direct Studies)
- 診斷成立於一或多個器官出現特徵性肥大細胞。皮膚病灶者可經病灶皮膚切片顯示肥大細胞數目增加。
- 真皮內可見嗜伊紅細胞；表皮基底層色素增深併上部真皮少數噬黑色素細胞 (melanophages) 為常見發現。
- 特殊染色（toluidine blue、Leder、Giemsa）或辨識 CD117 (KIT) 或 tryptase 的單株抗體有助辨識組織肥大細胞。
- 肥大細胞密度：兒童斑疹丘疹型與 mastocytomas 分別為正常皮膚的 40 倍與 150 倍，因此相對容易辨識；成人密度約低 30%。
- 以形態計量技術量化：結節型、丘疹型、斑型（含 TMEP）病灶的肥大細胞密度分別為 63.2% (± 8.2% SEM)、16.1% (± 4.8% SEM)、3.5% (± 1.8% SEM)，正常皮膚為 0.4% (± 0.1% SEM)。
- 形態：兒童病灶肥大細胞典型呈圓形或立方形；成人傾向呈紡錘狀或樹枝狀 (dendritic)。
- 病灶皮膚常可偵測到 KIT 突變，有助確診。
- 外觀正常皮膚的切片肥大細胞濃度正常，無診斷價值。
- 無皮膚病灶但有介質相關症狀者，可考慮胃腸道或骨髓切片。胃腸道切片可見肥大細胞增多伴數量不一的嗜伊紅細胞。
- 全身性疾病病人的骨髓常見多發灶性紡錘狀肥大細胞，表現 CD25 ± CD2。
- 皮膚外組織中 >25% 異型肥大細胞與 CD25 與／或 CD2 表現屬 SM 的 WHO 次要診斷標準。
- BMMCs 共表現 CD30 起初被報告可預測較進展的疾病，但一項 142 名病人研究顯示各 SM 亞群的 CD30 陽性率相似。
- 因全身性疾病病人組織中肥大細胞可呈顆粒減少，合併使用抗 CD117 (KIT) 與 tryptase 單株抗體有助辨識。
間接檢查 (Indirect Studies)
- 偵測循環中肥大細胞介質與／或其代謝物可提供間接證據。
- 肥大細胞 tryptase 有兩型（α 與 β）：
- 血清 α-tryptase 在 SM 病人升高，不論是否正經歷急性症狀，故可用於評估全身肥大細胞負荷。
- β-tryptase 則在肥大細胞增生症病人與正在發生過敏性休克症狀的非肥大細胞增生症病人皆常被偵測到。
- 總 (α 加 β) 血清 tryptase 與肥大細胞疾病範圍相關：一項研究中，總血清 tryptase 介於 20 至 75 ng/ml 者半數有 SM 證據；>75 ng/ml 者全部有全身侵犯。
- 總血清 tryptase >20 ng/ml 為 SM 的次要標準之一。
- 尿中排出的 histamine、MeImAA（1,4-methylimidazole acetic acid，histamine 主要代謝物，升高較持久）與 PGDM（主要 prostaglandin D 代謝物）為歷史性標記，敏感度與特異度低。
- 血漿 IL-6 亦升高，與骨髓病理嚴重度、器官腫大及皮膚侵犯範圍相關。
皮膚肥大細胞增生症的診斷標準
- 需 1 項主要標準：臨床典型皮膚病灶伴 Darier 徵象；
- 加 1 項次要標準：(1) 病灶皮膚肥大細胞數目增加；(2) 病灶皮膚偵測到活化 KIT 突變。
- 其餘檢查依皮膚外發現決定。
圖 118-12：皮膚型肥大細胞增生症——組織學特徵。真皮內肥大細胞呈圓形或立方形外觀；插圖可見兩性染色 (amphophilic) 胞質內的顆粒。
圖 118-13：偵測真皮肥大細胞的特殊染色。A Leder 法使用 naphthol AS-D chloroacetate esterase，肥大細胞顆粒呈紅色。B Giemsa 染色下顆粒呈異染性紫色。亦可用辨識 CD117/KIT 受體 (C) 或 tryptase (D) 的單株抗體做免疫組化染色。