淋巴瘤樣肉芽腫病（Lymphomatoid Granulomatosis）
重點特徵（Key features）
EBV 驅動的血管中心性／破壞性淋巴增生性疾病
以咳嗽、呼吸困難、胸痛與體質性症狀表現
胸部 X 光片上的空洞性肺結節
25%–50% 的病人有結節性或潰瘍性皮膚病灶
歷史（History）
淋巴瘤樣肉芽腫病（lymphomatoid granulomatosis, LG）最早於 1972 年被描述為一種模擬肉芽腫性多血管炎（granulomatosis with polyangiitis）的肺部血管炎／肉芽腫病。起初被認為代表反應性病變，後續研究則證明存在惡性單株 B 細胞族群，並混雜大量多株性的反應性 T 細胞族群。
流行病學（Epidemiology）
LG 是成人的罕見疾病，通常在生命的第五至第六個十年表現。男女比約為 2 : 1。此病可影響兒童，最常見於免疫缺乏症候群的情境。
致病機轉（Pathogenesis）
LG 的致病機轉往往與 EBV 感染有關，偶爾合併免疫抑制。與 LG 相關的因素包括使用免疫抑制藥物（例如 azathioprine、methotrexate、imatinib）、HIV 感染、Wiskott–Aldrich 症候群、X 染色體性聯淋巴增生症候群，以及其他淋巴增生性疾病。在 WHO 造血系統腫瘤分類中，LG 被歸類為具不同組織學分級的血管中心性／血管破壞性淋巴增生疾病。
臨床特徵（Clinical features）
LG 病人表現與肺部侵犯相關的症狀，例如咳嗽、呼吸困難與胸痛。體質性症狀包括發燒、體重減輕、倦怠、關節痛與肌肉痛。25%–50% 的病人發生皮膚病灶，通常表現為結節或潰瘍性斑塊（Fig. 121.12）。罕見情況下，LG 可能表現為斑丘疹性疹發。腎臟、腦部與腸胃道可能受侵犯。與血管免疫母細胞性 T 細胞淋巴瘤相對，淋巴結與脾臟少被侵犯。
病理（Pathology）
在 LG 中，有三個組織病理分級：(1) grade 1——多形性淋巴樣浸潤而無細胞異型性，並有少數大細胞，且分別經原位雜交與免疫組織化學檢測，僅少數細胞對 EBV 編碼 RNA 1（EBER-1）與 latent membrane protein 呈陽性；(2) grade 2——多形性發炎背景伴散在的大細胞與更豐富的 EBER-1+ 細胞；以及 (3) grade 3——成片的大型 B 細胞與眾多 EBER-1+ 細胞，其數量超過發炎背景。壞死的量隨分級增加，且血管中心性／血管破壞一致地存在。肉芽腫性變化常存在。腫瘤細胞對 CD20 與 CD79a 染色呈陽性，且在多數高分級病灶中有 JH 基因的單株性重排。
鑑別診斷（Differential diagnosis）
臨床鑑別診斷包括各種形式的皮膚淋巴瘤，以及感染性與發炎性疾患（例如中型血管炎、壞疽性膿皮症）。組織病理鑑別診斷範圍廣泛，涵蓋上述大多數的淋巴增生性疾病，包括 B 細胞與 T 細胞淋巴瘤。其他在組織學上有肉芽腫病證據的疾患包括肉芽腫性多血管炎、類肉瘤病與感染性病變。診斷係基於組織病理所見加上免疫組織化學與分子分析。由於是否存在
無肺部侵犯而侷限於皮膚的疾病仍有爭議，此類診斷需要有力的證據。
治療（Treatment）
LG 依循侵襲性的病程，5 年死亡率自 60% 至 90% 不等。對於較高分級的疾病，治療常涉及
圖 121-12：淋巴瘤樣肉芽腫病。膕窩處的潰瘍性紫紅色斑塊
Fig. 121.12 Lymphomatoid granu- lomatosis. Ulcerated violaceous plaque in the popliteal fossa. Courtesy Jean L. Bolognia, MD.
多藥化學治療與／或 rituximab（抗 CD20 單株抗體），而對於 grade 1 疾病則使用 IFN-α。逆轉外源性免疫抑制亦可能帶來臨床改善。