皮膚疾病與屏障功能障礙（CUTANEOUS DISEASES AND BARRIER DYSFUNCTION）
皮膚屏障的異常見於常見與罕見的皮膚疾病。屏障功能障礙的原因包括（但不限於）：機械性創傷、暴露於清潔劑或溶劑、皮脂溢（seborrhea）、長時間水分暴露、紫外線輻射、感染、發炎性皮膚病、某些藥物，以及基因突變與多型性。低濕度下調屏障的勝任度，而低溫則損害通透性屏障的恆定。許多角化障礙（disorders of cornification），包括魚鱗癬（ichthyoses），是由編碼皮膚屏障關鍵組成之基因的致病性變異所致，例如角蛋白以及參與細胞外脂質合成的酵素等。
屏障相關基因的突變與遺傳多型性，也促成較常見皮膚疾病的致病機轉，例如異位性皮膚炎中的 filaggrin（見第 12 章），或乾癬中的角化外套膜蛋白 LCE3B 與 LCE3C。圖 124.5 描繪 filaggrin 生成減少對角質層各項功能的影響。老化皮膚同樣呈現屏障異常，以及因與年齡相關之 CE 蛋白與角質層脂質含量下降、加上皮膚表面 pH 升高，而對乾燥性濕疹（xerotic eczema）與搔癢的感受性增加。
屏障功能障礙在表皮角質形成細胞中誘發廣泛的細胞反應。除了控制屏障恢復之外，它們也影響表皮增生（在傷口癒合中相當重要）與發炎（屏障與發炎之間由外而內的連結）。後者的特徵是產生並釋放參與先天免疫（例如 TNF、IL-1α）以及白血球徵召與活化（例如 IL-17、IL-22）的表皮細胞激素。當表皮發炎大規模發生時，它可經由循環中的細胞激素造成局部以及全身性的影響。這可能部分解釋了具屏障功能障礙的皮膚疾病與如心血管疾病等疾患之間的關聯。
發炎也可經由兩大機制啟動屏障功能障礙（發炎與屏障之間由內而外的連結）：(1) 表皮完整性的破壞（例如海綿樣、水疱大疱性或潰瘍性疾病），伴隨角質層的缺損或喪失；以及 (2) 經由脂質膜的改變使角質層間隙變得可通透。第一種機制的描述相對完整，角質層的結構性缺損對屏障功能受損而言是相當直接的解釋。第二種機制典型上涉及角質層脂質板層顯著的紊亂，例如在乾癬中即是如此。乾癬鱗屑含有未成熟的 CE 與 CLE（以共價鍵結之脂質組成來評估），使它們比正常角質細胞更脆弱且較不疏水，這可能解釋了何以無法將細胞外脂質妥善組織成提供屏障的成熟脂質板層。在某些發炎性皮膚疾病中，細胞外脂質的組成也有變化，特別是在 ceramides 與脂肪酸的鏈長方面，這些變化與脂質膜側向堆積的改變及通透性增加相關。發炎如何誘發這些變化是一個活躍研究的領域，因為數種發炎性細胞激素（例如 IL-1、TNF）對表皮恆定與屏障功能的角色仍不明確。最後，心理壓力藉由增加內源性糖皮質素（endogenous glucocorticoids）而破壞通透性屏障的恆定、損害角質層的黏聚力，並危害表皮的先天免疫。
圖 124-5：filaggrin 生成減少對角質層功能的影響
圖 124.5 filaggrin 生成減少對角質層功能的影響。