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抗黴菌藥物(ANTIFUNGAL AGENTS)

局部表淺皮癬菌病通常對外用抗黴菌藥物有反應(表 127.12),這些藥物很少有嚴重副作用。其中數種產品無需處方即可取得。毛髮與指甲的黴菌感染以及全身性黴菌病,一般需要全身性抗黴菌藥物。此外,免疫功能低下、侵犯範圍廣泛,或對外用治療無反應之病人的黴菌性皮膚感染,可能需要全身性治療。

作用機轉(Mechanisms of Action)

抗黴菌藥物的作用機轉概述於表 127.13,並圖示於圖 127.8 與圖 127.9。大多數 azoles

為抑菌(fungistatic)性,儘管某些在高濃度時具殺菌(fungicidal)性。Allylamines、benzylamines 與 ciclopirox olamine 兼具抑菌與殺菌效果。多烯類抗黴菌藥物——nystatin 與 amphotericin B——在低濃度時為抑菌性,高濃度時為殺菌性。Amphotericin B 有三種脂質劑型(微脂體、脂質複合體與膽固醇複合體 [膠體分散劑]),其腎毒性較低但比此藥物的傳統劑型昂貴。

前述各類抗黴菌藥物皆具抗發炎效果。例如,naftifine 抑制嗜中性球的趨化作用與活性氧中間物的產生。Azoles 抑制嗜中性球趨化作用、calmodulin 活性、白三烯素與前列腺素的合成,以及肥大細胞的組織胺釋放。Ketoconazole 具有與 hydrocortisone 相當的抗發炎活性。Ciclopirox olamine 亦因抑制前列腺素與白三烯素合成而具抗發炎作用。

Griseofulvin 對 Trichophyton、Microsporum 與 Epidermophyton spp. 具抑菌性。它對酵母菌(包括 Malassezia 與 Cryptococcus spp.)、雙型性真菌,或造成著色黴菌病(chromomycosis)的真菌無活性。

適應症(Indications)

外用抗黴菌藥物(Topical antifungal agents)

外用 azoles 適用於體癬、足癬、股癬、汗斑(tinea [pityriasis] versicolor)與皮膚黏膜念珠菌病。此外,efinaconazole 10% 溶液已獲核准用於 Trichophyton rubrum 與 T. mentagrophytes 所致甲癬(onychomycosis)的外用治療,每日塗抹 48 週後,臨床與黴菌學合併治癒率為 15%–20%。在外用 azoles 中,oxiconazole 與 sulconazole 對 Candida spp. 的活性相對較弱。Butoconazole、clotrimazole、econazole、miconazole、terconazole 與 tioconazole 有陰道劑型可用於治療 Candida 陰道炎。Ketoconazole 另適用於脂漏性皮膚炎。對範圍有限的汗斑,外用抗黴菌治療的療效可能等同或優於口服治療,且副作用較少。

外用 allylamines 與 benzylamines 適用於足癬、股癬與體癬。在體外實驗中,butenafine 與 terbinafine 對常見皮癬菌的效力分別被證明為 azole 類抗黴菌藥的 10 至 100 倍與 2 至 30 倍。臨床試驗顯示,terbinafine、butenafine 與 naftifine 治療足癬優於 azole 類抗黴菌藥,停藥一個月後的黴菌學治癒率顯著較高,臨床復發率較低。以 butenafine 1% 乳膏每日塗抹 2 週治療股癬,在治療結束後 4 週達成 62% 的臨床與黴菌學合併治癒率。外用 terbinafine 與 butenafine 亦適用於 Candida 感染,儘管與外用 azoles 相比其抗 Candida 作用相對較弱。在某些地理區域(例如印度),已觀察到 Trichophyton 分離株因編碼 squalene epoxidase 的基因發生突變而對 terbinafine 的抗藥性日增。

在兩種外用多烯類藥物中,只有 nystatin 常被使用。它適用於皮膚黏膜 Candida 感染。多烯類對皮癬菌無效。Nystatin 口服時吸收不佳。然而,這項事實在治療肛門生殖器念珠菌病與念珠菌性尿布皮膚炎時可被善加利用。

Ciclopirox olamine 對皮癬菌、Malassezia spp.、Candida、放線菌、黴菌以及革蘭氏陽性與革蘭氏陰性細菌具活性。它適用於體癬、足癬、股癬、甲癬、汗斑、皮膚黏膜念珠菌病與脂漏性皮膚炎。在體外實驗中,它對皮癬菌的效力低於 allylamine 與 benzylamine 類抗黴菌藥,但高於 azole 類抗黴菌藥。然而,它對 Candida 的效果優於 azoles、allylamines 或 benzylamines。

Tavaborole 5% 溶液是一種 oxaborole,獲核准用於治療 T. rubrum 與 T. mentagrophytes 所致的趾甲甲癬。每日塗抹 48 週後,臨床與黴菌學合併治癒率為 6%–10%。

Tolnaftate、undecylenic acid 與 clioquinol 適用於皮癬菌感染,但其療效不如前述外用藥物;tolnaftate 對 Malassezia 感染亦有效。

全身性抗黴菌藥物(Systemic antifungal agents)

全身性抗黴菌藥物的適應症概述於表 127.14。Griseofulvin 傳統上是治療兒童對外用治療有抗性之皮癬菌感染的首選藥物。黴菌學治癒率通常為 80% 至 95%。Terbinafine、itraconazole 與 fluconazole 對治療成人與兒童皮膚、毛髮與指甲的表淺皮癬菌感染亦有效。以 terbinafine 治療甲癬,趾甲的黴菌學治癒率約為 70%,指甲約為 80%,但復發率相當高,尤其是趾甲。Itraconazole 無論連續使用或以脈衝式療程使用,產生的黴菌學治癒率相似。對趾甲甲癬連續口服治療 12 週後,terbinafine 已被證明具有比 itraconazole 更高的臨床與黴菌學合併治癒率(38% vs 23%,p = 0.004)。Fluconazole 一般是全身性念珠菌病的首選藥物。然而,可能發生 azole 抗藥性 Candida 所致的真菌血症。由於 fluconazole 與其他全身性 azole 類抗黴菌藥相比相對親水,它可分布至腦脊髓液,並可用於治療黴菌性腦膜炎。Oteseconazole 經 FDA 核准用於治療無生育能力女性的復發性外陰陰道念珠菌病。Ibrexafungerp 亦獲核准用於女性與初經後女孩外陰陰道念珠菌病的治療與復發預防。

劑量(Dosages)

外用抗黴菌藥物(Topical antifungal agents)

外用抗黴菌藥物一般每日塗抹兩次,直至臨床徵候與症狀消退,通常為 1 至 4 週。不需要封閉。洗髮精通常每 3 至 4 天使用一次,停留 5 分鐘後沖洗。Nystatin 口服懸浮液應在口中盡可能長時間含住,然後吞下或吐出,每日重複四次。基本上無全身吸收。Nystatin 錠劑(pastilles)每日四至五次在口中緩慢溶解,最多使用 14 天。Ciclopirox olamine 指甲油每日塗抹持續 1 週,然後以酒精去除;此循環重複 48 週。Efinaconazole 與 tavaborole 溶液同樣每日塗抹 48 週,但不需要定期去除。這些藥物中的每一種塗抹於化妝用指甲油上時皆可能有一定療效,而 ciclopirox olamine 則建議增加為每日兩次使用。

全身性抗黴菌藥物(Systemic antifungal agents)

口服 terbinafine 的典型療程為趾甲甲癬 12 週、指甲甲癬 6 週,以及對外用抗黴菌藥物有抗性之表淺癬感染 2 週。對頭癬,terbinafine 連續給予 3–6 週。成人與兒童的劑量見表 127.15。

由於潛在毒性,口服 ketoconazole 不再常規用於皮膚或指甲的黴菌感染,包括念珠菌病與皮癬菌感染。其使用應限於治療對其他療法失敗或不耐受之病人的地方性黴菌病(例如芽生菌病 blastomycosis、球黴菌病 coccidioidomycosis)。

Itraconazole 口服溶液應空腹服用,而膠囊則應與豐盛的餐點一同服用以增進吸收。兒科劑量為每日 3 至 5 mg/kg。超過 200 mg 的劑量應分成每日兩次。對兒童的頭癬,itraconazole 可連續給予 2 至 4 週,或以 1 至 3 週的脈衝式療程給予,每次脈衝之間間隔 3 週不給藥。各種適應症的成人口服劑量概述於表 127.16。口咽與食道念珠菌病的治療至少 3 週,且應在症狀消退後至少持續 2 週。Itraconazole 溶液每次含 10 mg 在口中漱數秒,然後吞下。

表 127.17 概述 fluconazole 的口服給藥方式。與 itraconazole 不同,fluconazole 的吸收不依賴低胃酸 pH。

Voriconazole 用於治療 ≥2 歲病人的嚴重黴菌感染。成人的建議劑量為每 12 小時靜脈注射 4 mg/kg(在間隔 12 小時的兩次 6 mg/kg 負荷劑量之後),或每 12 小時口服 200 mg。對於 ≤11 歲的兒童,或 12–14 歲體重 <50 kg 者,常用劑量為每 12 小時靜脈注射 8 mg/kg(在間隔 12 小時的兩次 9 mg/kg 負荷劑量之後),或每 12 小時口服 8 mg/kg(最大 350 mg)。肝功能異常的病人應調整劑量,而腎功能損傷的病人宜採口服給藥,以避免靜脈注射載體的蓄積。在免疫功能低下的病人,例如造血幹細胞移植受贈者,預防性療程通常為與治療相同的口服劑量每日兩次。

Posaconazole 有 100 mg 延遲釋放(delayed-release, DR)錠劑與 40 mg/ml 懸浮液,兩者皆與食物一同服用,並獲核准用於 ≥13 歲的病人。靜脈注射給藥亦獲核准用於成人。對免疫功能低下病人侵襲性黴菌感染的預防,口服劑量為懸浮液每日三次每次 200 mg,或 DR 錠劑第一天每日兩次每次 300 mg,之後每日 300 mg。對口咽念珠菌病,口服懸浮液的給法為

第一天每日兩次每次 100 mg,之後每日 100 mg 持續 13 天。在對 fluconazole 或 itraconazole 難治的病例中,劑量增加至口服每日兩次每次 400 mg,治療期間則依反應而異。由於皮膚副作用較少(見表 127.19),posaconazole 常較 voriconazole 受青睞,但其較高的成本可能限制取得。

Isavuconazonium sulfate(isavuconazole 的前驅藥)獲核准用於治療成人的侵襲性麴菌病與毛黴菌病。它有 74.5 與 186 mg 膠囊以及靜脈注射用溶液,兩者皆以 372 mg(相當於 200 mg 的 isavuconazole)的負荷劑量每 8 小時給予共 6 劑,隨後自最後一次負荷劑量後 12–24 小時開始每日一次 372 mg。Oteseconazole 有 150 mg 膠囊,可單獨投予或與初始 fluconazole 治療併用於復發性外陰陰道念珠菌病。在僅用 oteseconazole 的療程中,第 1 天服用 600 mg,

第 2 天服用 450 mg,然後自第 14 天開始每週 150 mg 持續 11 週。或者,可於第 1、4、7 天給予 fluconazole 150 mg,隨後 oteseconazole 150 mg 每日一次持續 7 天,然後自第 28 天開始每週一次持續 11 週。

Ibrexafungerp 亦有 150 mg 膠囊。300 mg 的劑量給予兩次,間隔約 12 小時;此給法可用於外陰陰道念珠菌病的治療給予一次,及/或每月一次持續六個月以預防復發。

Griseofulvin 的劑量見表 127.18。在美國,治療 Trichophyton tonsurans 所致的頭癬所需的劑量日益提高。Griseofulvin 所需的長治療期間是一項缺點,並導致順從性不佳。Griseofulvin 與高脂食物一同投予時吸收較佳。藉由微粉化(micronization)與超微粉化縮小藥物粒徑,亦顯著提升了口服吸收。

靜脈注射 amphotericin B 的劑量視藥物劑型而異(例如傳統 amphotericin B 為每日 0.75–1 mg/kg,脂質劑型則為每日 3–5 mg/kg)。在成人,flucytosine 以每日口服 150 mg/kg 的劑量給予,分成四次。以 15 分鐘的時間服藥可減少相關的噁心。兩種藥物在腎功能不全的病人皆應調整劑量。

Caspofungin acetate 以緩慢靜脈輸注於 1 小時內給予。治療 Aspergillus 感染時,第 1 天給予 70 mg,此後每日 50–70 mg。Caspofungin 絕不可與含葡萄糖的溶液混合,而中度肝功能不全的病人應在 70 mg 負荷劑量之後每日接受 35 mg。此藥物尚未在兒童進行充分研究。

Micafungin 同樣僅有靜脈注射劑型。對食道念珠菌病,其給法為每日靜脈注射 150 mg。在造血幹細胞移植病人,作為 Candida 感染的預防,可以每日靜脈注射 50 mg 的劑量給予。Anidulafungin 亦有靜脈注射劑型用於 Candida 感染。在念珠菌血症中,劑量為在 200 mg 負荷劑量之後每日靜脈注射 100 mg;治療應持續至最近一次血液培養陽性後 2 週。對食道念珠菌病,劑量為在起始負荷劑量 100 mg 之後每日 50 mg。

禁忌症(Contraindications)

對藥物本身或劑型中任何成分過敏的病人,外用與全身性抗黴菌藥物為禁忌。由於可能造成嚴重肝毒性與 QT 延長,ketoconazole 的使用應限於對其他療法失敗或不耐受病人的全身性黴菌感染。對正在服用可能造成嚴重交互作用之其他藥物的病人,全身性抗黴菌藥物為禁忌(見下文)。Itraconazole 在有左心疾病的病人為禁忌,且其用於甲癬時應避免用於懷孕或哺乳的病人。Ketoconazole 與 itraconazole 在胃酸缺乏(achlorhydria)的病人可能無法吸收。然而,fluconazole 的吸收不依賴低胃酸 pH。Griseofulvin 在有急性間歇性紫質症、混合型紫質症、遲發性皮膚紫質症或肝衰竭的病人為禁忌;它不應給予孕婦(見下文)。Oteseconazole 與 ibrexafungerp 於懷孕期間皆為禁忌;後者在所有具生育

能力的女性以及哺乳期間亦為禁忌(見下文)。所有全身性抗黴菌藥物在肝臟或腎臟疾病的病人應謹慎使用。Flucytosine 在有骨髓抑制的病人應謹慎使用。

主要副作用(Major Side Effects)

外用抗黴菌藥物最常見的副作用是局部皮膚刺激,在封閉的情況下可能更嚴重。臨床表現包括灼熱感、刺痛、搔癢、紅斑、水腫、脫皮、起水疱與過敏性接觸性皮膚炎。Clioquinol 可造成衣物、皮膚、毛髮與指甲的變色。

口服 terbinafine 可能造成麻疹樣藥疹,較不常見者為蕁麻疹、搔癢、禿髮或皮膚炎。其他皮膚反應包括 SJS、TEN、AGEP、膿疱型或其他型式乾癬的爆發,以及亞急性皮膚型紅斑性狼瘡。Terbinafine 的非皮膚副作用包括胃腸道障礙、肝臟酵素上升、頭痛、味覺與視覺障礙、絕對淋巴球數暫時下降,以及罕見的免疫抑制病人嗜中性球低下。此藥物在肝臟或腎臟疾病的病人應謹慎使用。建議於治療前進行肝臟酵素檢查,儘管治療期間監測無症狀病人的效用已受到質疑。全身性 azole 類抗黴菌藥的副作用列於表 127.19。Ibrexafungerp 的副作用包括腹瀉、噁心/嘔吐、腹痛、頭痛與頭暈。

Griseofulvin 不常造成不良反應,最常見者為頭痛與胃腸道障礙。較少見的情況下,它會導致皮膚副作用,如固定型藥疹、光敏感、瘀點、搔癢、剝落性皮膚炎、蕁麻疹/血管性水腫,以及血清病樣反應。它亦可誘發或加劇紅斑性狼瘡或紫質症。Griseofulvin 偶爾與遺尿、蛋白尿、頻尿、關節痛、發燒、神經副作用(意識混亂、視力模糊、眩暈、憂鬱、噩夢、失眠、運動失調、感覺異常)、暈厥、流鼻血、類雌激素效應、喉嚨痛、肝毒性與白血球低下有關。

Amphotericin B 常造成發燒、寒顫、噁心與嘔吐。較少見的情況下,它會造成食慾不振、腹瀉、姿勢性低血壓、高血壓、心搏過速、呼吸困難、頭痛與皮疹,包括發疹、剝落性皮膚炎、固定型藥疹、潮紅、蕁麻疹與輸注部位反應。Amphotericin B 亦可造成低血鉀、血小板低下,以及以 BUN 與 creatinine 上升為特徵的腎毒性;不尋常的副作用包括癲癇發作、心律不整、顆粒球缺乏症、肝衰竭與過敏性休克。

Flucytosine 可造成神經副作用(頭痛、疲倦、眩暈、運動失調、感覺異常、意識混亂、幻覺)、胃腸道障礙(噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉)、低血鉀與低血糖。嚴重的潛在副作用包括心臟與呼吸停止、腎衰竭、血球低下、胃腸道出血與結腸炎。

Caspofungin acetate 可能造成頭痛、噁心、嘔吐、發燒、靜脈炎、潮紅、臉部腫脹、蕁麻疹、其他皮疹、搔癢、輸注反應與過敏性休克。曾觀察到的實驗室數值異常包括 alkaline phosphatase 上升、低血鉀、嗜酸性球增多、蛋白尿與血尿。Micafungin 可能不常造成過敏性休克、肝或腎功能異常、血栓性靜脈炎與溶血性貧血。它也可能導致頭痛、噁心、僵直、白血球低下、皮疹與注射部位反應。Anidulafungin 可能造成肝毒性、腹瀉、低血鉀與輸注反應。

交互作用(Interactions)

全身性 terbinafine 抑制 cytochrome P450 同型 CYP2D6。因此,它可能增加經由此路徑代謝之其他藥物的血清濃度與毒性效應,包括 β-blockers、三環抗憂鬱劑、選擇性血清素回收抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)、MAO 抑制劑,以及 B 型與 IC 類抗心律不整藥。Terbinafine 使 cyclosporine 的清除率增加 15%,並使 caffeine 的清除率降低 19%。它亦降低 codeine 的效力。Terbinafine 與 thioridazine 併用可能造成 QT 間期延長與心律不整。Cimetidine 使 terbinafine 濃度上升,而 rifampin 則使其清除速率加倍而降低 terbinafine 濃度。

Azole 類抗黴菌藥物藉由抑制 cytochrome P450 酵素而發揮其治療效果(見表 127.13 與第 131 章)。Cytochrome P450 酵素在將親脂性藥物轉化為更容易排出之代謝物上扮演主要角色。對此酵素家族的抑制是 azole 類抗黴菌藥許多藥物-藥物交互作用的原因。這些已導致美國 FDA 發出黑框警告的交互作用列於表 127.20。

Ibrexafungerp 是 CYP3A 的受質。因此,CYP3A 抑制劑(例如 azole 類抗黴菌藥)會增加 ibrexafungerp 的暴露量,而 CYP3A 誘導劑(例如 rifampin、phenytoin)則降低其暴露量。

Griseofulvin 可能降低 warfarin 與水楊酸類藥物的濃度與效力。Barbiturates 可能藉由降低 griseofulvin 的吸收而降低其效力。Griseofulvin 增強酒精的效果,或可能誘發類似 disulfiram 的反應。它亦增加代謝雌激素的肝臟酵素,這可能使口服避孕藥效力降低或造成月經不規則。

全身性類固醇、亨利氏環利尿劑與 thiazide 類利尿劑增加因 amphotericin B 而發生低血鉀的風險。抗精神病藥與 amphotericin B 併用可能造成 QT 延長與心律不整。腎毒性藥物如

cisplatin、flucytosine、gentamicin 與 vancomycin 可加重 amphotericin B 的腎毒性。Amphotericin 可能增加 digoxin 濃度。Cisplatin 與 flucytosine 併用會增加腎毒性與骨髓抑制的風險。

Caspofungin acetate 不影響 cytochrome P450 系統。它確實會降低 tacrolimus 濃度,而 cyclosporine 則增加 caspofungin 濃度。Phenytoin、rifampin、dexamethasone、carbamazepine 與數種抗反轉錄病毒藥物(efavirenz、nelfinavir、nevirapine)可降低 caspofungin 濃度。

懷孕與哺乳(Pregnancy and Lactation)

外用抗黴菌藥物(Topical antifungal agents)

外用 imidazoles、nystatin、ciclopirox olamine、tolnaftate 與 undecylenic acid 於懷孕期間使用時未被顯示會造成不良的胎兒效應。雖然有少量 ciclopirox olamine 經皮吸收,但涉及小鼠、大鼠、兔與猴的動物研究顯示,在高於人類外用劑量 10 倍時對胎兒無害。一般而言,外用抗黴菌藥被認為與哺乳相容。外用 oxiconazole 會排入母乳,但其他外用 imidazoles、nystatin 與 ciclopirox olamine 是否會進入母乳則不明。

全身性抗黴菌藥物(Systemic antifungal agents)

若病人懷孕或考慮懷孕,不應以全身性抗黴菌藥物治療甲癬。於懷孕期間,這些藥物應保留給嚴重的黴菌感染,且僅在效益大於風險時才使用。雖然口服 terbinafine 的動物研究顯示於懷孕期間無不良反應,但缺乏對孕婦的適當研究。口服投予的 terbinafine 會分泌至母乳,不建議用於哺乳母親。

關於 azole 類抗黴菌藥於懷孕或哺乳期間效應的適當人體研究付之闕如。第一孕期暴露於 fluconazole、ketoconazole、itraconazole 與 voriconazole 會增加胎兒異常的風險。值得注意的是,單次 150 mg 劑量的 fluconazole 未與胎兒畸形有關,但可能增加流產的風險。Itraconazole 會排入人乳,在哺乳的病人應避免使用。Fluconazole 會排入母乳,但暴露量遠低於安全給予新生兒的劑量。由於暴露的動物胎兒出現眼部異常,oteseconazole 在具生育能力的女性以及懷孕與哺乳期間為禁忌。

Ibrexafungerp 亦因動物研究中的胎兒畸形而於懷孕期間為禁忌,並建議具生育能力的女性於治療期間以及最後一劑後四天使用有效避孕。關於 ibrexafungerp 是否存在於乳汁中或其於哺乳期間的效應,並無人體或動物資料。

Griseofulvin 在大鼠與狗中曾與胎兒異常有關。在懷孕第一孕期服用 griseofulvin 的女性中,曾有連體嬰的罕見病例報告。病人應於 griseofulvin 治療期間以及停藥後至少 1 個月內避免懷孕。

圖 127-8:抗黴菌藥物的作用部位

圖 127.8 抗黴菌藥物的作用部位。值得注意的是,ciclopirox olamine 有不只一個作用部位。此外,tavaborole 抑制一種真菌的 aminoacyl-tRNA synthetase。

圖 127-9:Ergosterol 合成路徑

圖 127.9 Ergosterol 合成路徑。Squalene 經 squalene epoxidase 轉換為 lanosterol。此酵素被 allylamine 與 benzylamine 類抗黴菌藥所抑制。14-α demethylase 將 lanosterol 轉換為 ergosterol。Imidazole 與 triazole 類抗黴菌藥抑制此轉換。

圖 127-10:長期 voriconazole 治療所致的加速光老化

圖 127.10 長期 voriconazole 治療所致的加速光老化。注意這位患有慢性肉芽腫病之年輕男性身上的日光性小痣。感謝 Edward Cowen, MD 提供。

表 127-11:用於革蘭氏陽性皮膚感染的其他抗細菌藥物

表 127.11 用於革蘭氏陽性皮膚感染的其他抗細菌藥物。aPTT, activated partial thromboplastin time;INR, international normalized ratio;MAOI, monoamine oxidase inhibitor;MRSA, methicillin-resistant Staphylococcus aureus;PT, prothrombin time;SSRI, selective serotonin reuptake inhibitor。h, hours;iv, intravenous(ly);po, orally;q, every。

表 127-12:外用抗黴菌藥物

表 127.12 外用抗黴菌藥物。未列於本表但具抗黴菌活性的外用藥物包括 Whitfield 氏軟膏(benzoic acid 與 salicylic acid)、selenium sulfide、sodium thiosulfate、salicylic acid 加 sulfur、zinc pyrithione、haloprogin、mafenide、amorolfine、propylene glycol 與 benzoyl peroxide。OTC, over the counter;Rx, prescription。

表 127-13:抗黴菌藥物的作用機轉

表 127.13 抗黴菌藥物的作用機轉。除抗黴菌效果外,這些藥物具有抗發炎特性(見正文)。

表 127-14:全身性抗黴菌藥物的適應症

表 127.14 全身性抗黴菌藥物的適應症。Fosravuconazole 在日本獲核准用於治療甲癬。Flucytosine 的使用正在減少,但在某些情況下仍會給予。

表 127-15:Terbinafine 的給藥方式

表 127.15 Terbinafine 的給藥方式。Terbinafine 有 250 mg 錠劑。先前曾有 125 mg 或 187.5 mg 的顆粒包裝;劑量依體重計算,顆粒撒在非酸性、非水果類的軟質食物上後服用。

表 127-16:口服 itraconazole 的成人給藥方式

表 127.16 口服 itraconazole 的成人給藥方式。Itraconazole 有 100 mg 膠囊與 10 mg/ml 櫻桃焦糖口味的溶液。Itraconazole 在兒童的安全性尚未被專門研究。3 至 16 歲的兒童曾以 itraconazole 膠囊或溶液治療全身性黴菌感染,典型劑量為每日 5 mg/kg,未發生任何問題。動物研究顯示高劑量時具致畸性,在大鼠造成骨骼缺陷。值得注意的是,itraconazole 口服溶液含賦形劑 hydroxypropyl-β-cyclodextrin,長期給予時在大鼠(但非小鼠)產生胰臟腺癌。BID, twice daily;po, orally;TID, three times daily。

表 127-17:口服 fluconazole 的給藥方式

表 127.17 口服 fluconazole 的給藥方式。Fluconazole 有 50 mg、100 mg、150 mg 與 200 mg 錠劑,以及 10 mg/ml 與 40 mg/ml 強度的柳橙口味懸浮液。由於口服 fluconazole 的生體可用率高,僅在病人無法服用口服藥物、預期胃腸道吸收不良或病情嚴重時才需要靜脈注射治療。h, hours;q, every;qwk, weekly。

表 127-18:Griseofulvin 的口服給藥方式

表 127.18 Griseofulvin 的口服給藥方式。

表 127-19:全身性 azole 類抗黴菌藥物的副作用

表 127.19 全身性 azole 類抗黴菌藥物的副作用。

表 127-20:全身性 azole 類抗黴菌藥物的部分藥物交互作用

表 127.20 全身性 azole 類抗黴菌藥物的部分藥物交互作用。Oteseconazole 是乳癌抗藥性蛋白(breast cancer resistance protein, BCRP)的抑制劑,可導致 BCRP 受質濃度上升,這些受質包括 mitoxantrone、methotrexate、topotecan、irinotecan、酪胺酸激酶抑制劑(例如 imatinib、gefitinib)、statins、prazosin、glyburide、nitrofurantoin、dipyridamole、statins 與 cimetidine。K, ketoconazole;It, itraconazole;F, fluconazole;V, voriconazole,P, posaconazole;Is, isavuconazonium sulfate (isavuconazole);O, oteseconazole。

表 127-21:外用抗疱疹病毒的抗病毒藥物

表 127.21 外用抗疱疹病毒的抗病毒藥物。OTC, over the counter;Rx, prescription。