化學治療劑（CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS）
5-Fluorouracil
作用機轉（Mechanism of action）
5-Fluorouracil（5-FU）是一種嘧啶類似物，藉由不可逆地抑制 thymidylate synthetase 而干擾 DNA 合成，此舉阻止細胞增生並導致細胞死亡，並優先影響快速分裂的細胞。它亦會嵌入 DNA 與 RNA，導致 DNA 斷裂與蛋白質合成減少，並且擾亂降解 RNA 的外泌體複合體（exosome complex）。
適應症與劑量（Indications and dosages）
外用 5-FU 主要用於治療 AKs，尤其在病灶數目眾多時，以及用於嚴重光化性損傷但無臨床明顯 AK 病灶的部位。在一項隨機對照試驗中，於治療完成後 12 個月時，頭部 25–100 cm2 範圍內 AKs 數目減少 ≥75% 的病人比例，以接受 5-FU 5% 乳霜治療者（75%）高於接受 imiquimod 5% 乳霜（54%）、methyl aminolevulinate 光動力療法（38%）或 ingenol mebutate 0.015% 凝膠（29%）者。5-FU 對肥厚型 AKs 的效果較差，因為經增厚的角質層之經皮吸收減少。外用 5-FU 其他的皮膚科應用包括治療光化性唇炎（actinic cheilitis）、原位 SCC（Bowen 氏病）、表淺型 BCC、皮膚與生殖器疣、汗孔角化症（porokeratoses）、指甲乾癬與乳房外 Paget 氏病；此外，病灶內注射 5-FU 對蟹足腫可能有益。外用 5-FU 亦可透過表皮損傷與後續的真皮重塑改善光老化皮膚的外觀，類似於雷射治療後所見。
5-FU 有乳霜（0.5%、1% 與 5%）與溶液（2% 與 5%）劑型。使用處方依濃度與基劑，以及適應症與解剖部位而異。舉例而言，四肢的治療期間通常較臉部為長。5-FU 通常每日塗用一次或兩次，持續 2 至 6 週。以外用類視色素（retinoid）預先治療 2 週，可提高在四肢與軀幹的療效。將外用 calcipotriene（calcipotriol）0.005% 軟膏與 5-FU 5% 乳霜併用（例如兩者皆每日兩次，持續 4 天）可誘導胸腺基質淋巴生成素（thymic stromal lymphopoietin, TSLP）的產生，並最佳化 CD4+ T 細胞媒介的免疫，對 AKs 產生協同效果。針對嚴重光損傷四肢所採用的一種診間技術是每週塗用 5-FU（約 10–20 g／肢），接著以浸有氧化鋅的包裹敷料密封。
副作用（Side effects）
在治療 AKs 與光損傷期間，皮膚會歷經紅斑（有時疼痛並伴隨水腫）、結痂性糜爛與再上皮化等階段。主要副作用與此局部發炎反應有關（圖 129.9），此反應偶爾隨後出現殘餘的色素變化。一旦達到發炎高峰，可塗用中效外用皮質類固醇以緩解症狀。全身性不良事件罕見，且外用後 5-FU 的全身性濃度非常低。
禁忌症與於懷孕期間的使用（Contraindications and use in pregnancy）
有此藥劑過敏史的病人以及 dihydropyrimidine dehydrogenase 缺乏症的病人禁用 5-FU。5-FU 具潛在致畸胎性（先前為懷孕分級 X），懷孕與哺乳期間禁止使用。
Mechlorethamine Hydrochloride
簡介、劑量與適應症（Introduction, dosages, and indications）
Mechlorethamine hydrochloride（HCl）是氮芥（nitrogen mustard）的一種形式，於 1959 年引入，用於治療侷限性或泛發性斑塊期／斑片期（patch/plaque-stage）蕈狀肉芽腫（mycosis fungoides, MF）。濃度自 10 至 40 mg/dl（0.01%–0.04% w/w）可調配成軟膏，或（較少見地）調配成水溶液。Mechlorethamine 0.016% w/w 凝膠經 FDA 核准用於第 1A/1B 期 MF。外用 mechlorethamine 通常每日塗於受侵犯部位直至清除為止，使用軟膏通常需 10–12 個月、使用溶液需 1–4 個月、使用凝膠需 6–12 個月。較少見地會治療全身，但不含生殖器，且於皮膚皺褶處僅少量塗用。
較早的研究顯示，以 mechlorethamine 軟膏或溶液治療可在斑片期／斑塊期 MF 病人中達到約 35%–75% 的完全緩解（complete response, CR）率。然而，在一項較近期為期 12 個月的隨機試驗中，0.02% 凝膠的 CR 率為 14%，以 Aquaphor® 為基底的 0.02% 軟膏則為 12%；若納入部分緩解，反應率分別上升至 59% 與 48%。
作用機轉（Mechanism of action）
Mechlorethamine 是一種烷化劑（亦即將烷基提供給 DNA），其細胞毒性優先影響快速分裂的細胞。亦有人推測免疫刺激作用在治療 MF 病人中扮演一定角色。
副作用（Side effects）
至少半數病人發生刺激性和／或過敏性接觸皮膚炎，並可能導致治療中斷。然而，刺激性反應可能隨持續使用而改善，必要時病人可接受減敏。其他潛在副作用包括搔癢、皮膚乾燥、細菌性皮膚感染、水疱形成、潰瘍、色素過度沉著、蕁麻疹、過敏性休克，以及（長期使用時）SCC 的發生。
於懷孕期間的使用（Use in pregnancy）
Mechlorethamine 可造成對胎兒的不良影響，懷孕或哺乳期間禁止使用。
Carmustine
簡介、劑量與適應症（Introduction, dosages, and indications）
外用亞硝基脲類（nitrosoureas）自 1972 年起已被用於 MF 的治療，但其使用正在減少。Carmustine（1,3-bis[2-chloroethyl]-1-nitrosourea；BCNU）目前是 MF 的第二線或第三線
A 前額日光性角化症部位出現伴隨紅斑與結痂的發炎。B 一位因日光性角化症接受治療的病人出現較嚴重的發炎反應，伴瀰漫性紅斑與結痂。C 日光性角化症與光損傷區域的發炎。D 一位嚴重光損傷病人在上胸部塗用部位出現大片紅紫色斑片。D，由 Jean L. Bolognia, MD 提供。
治療選項，因為全身性吸收可能繼發血液學併發症。它有水溶液與軟膏劑型。Carmustine 每日塗用一次或兩次直至治療區域清除，使用水溶液通常需 1–4 個月，使用軟膏則需 6–12 個月。侷限性斑片／斑塊型疾病（T1）的病人中有 85% 達到完全緩解，泛發性斑片／斑塊型疾病（T2）者則約有 50%。
作用機轉（Mechanism of action）
Carmustine 是一種亞硝基脲類烷化劑，可產生 DNA 的烷化與後續的交聯，因而擾亂 DNA 合成，導致優先影響分裂中細胞的細胞毒性。
副作用（Side effects）
塗用部位可出現紅斑、觸痛、大疱與持續性微血管擴張。過敏性接觸皮膚炎的發生較 mechlorethamine 為少。然而，較高程度的全身性吸收（投與劑量的 5%–30%）可導致如輕度至中度骨髓抑制等副作用。
於懷孕期間的使用（Use in pregnancy）
Carmustine 可造成對胎兒的不良影響，懷孕或哺乳期間禁止使用。
圖 129-9：對外用 5-fluorouracil 的反應
圖 129.9 對外用 5-fluorouracil 的反應。