化學治療藥物（CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS）
5-Fluorouracil（5-FU）
機轉
- Pyrimidine 類似物，不可逆抑制 thymidylate synthetase 而干擾 DNA 合成，阻止細胞增生並致細胞死亡，優先影響快速分裂的細胞。
- 亦嵌入 DNA 與 RNA，造成 DNA 斷裂與蛋白合成減少；並破壞降解 RNA 的 exosome complex。
適應症與劑量
- 主要用於治療 AKs（尤其病灶眾多時），以及嚴重日光損傷但無臨床可見 AK 病灶的部位。
- 隨機對照試驗（頭部 25–100 cm2 範圍，療程結束後 12 個月 AK 數量減少 ≥75% 的達成比例）：
- 5-FU 5% cream 75%
- imiquimod 5% cream 54%
- methyl aminolevulinate 光動力治療 38%
- ingenol mebutate 0.015% gel 29%
- 對增厚型（hypertrophic）AKs 效果較差，因角質層變厚使經皮吸收減少。
- 其他皮膚科用途：日光性唇炎（actinic cheilitis）、原位 SCC（Bowen 病）、表淺型 BCC、皮膚與生殖器疣、汗孔角化症（porokeratoses）、指甲乾癬、乳房外 Paget 病；病灶內注射 5-FU 可能對蟹足腫有益。
- 亦可經表皮損傷與後續真皮重塑改善光老化皮膚外觀（類似雷射治療後的變化）。
- 劑型：cream（0.5%、1%、5%）與 solution（2%、5%）。
- 方案依濃度、賦形劑、適應症與解剖部位而異；四肢的療程通常比臉部長。
- 典型用法：每日一次或兩次，持續 2 至 6 週。
- 於四肢與軀幹，先以外用 retinoid 前置治療 2 週可提高療效。
- 併用 topical calcipotriene（calcipotriol）0.005% ointment 與 5-FU 5% cream（例如兩者皆每日兩次共 4 天）可誘導 thymic stromal lymphopoietin（TSLP）生成、優化 CD4+ T 細胞媒介免疫，對 AKs 產生協同效果。
- 嚴重光損傷四肢的診間技術：每週塗抹 5-FU（每肢約 10–20 g），再以含氧化鋅（zinc oxide）的敷料包覆密封。
副作用
- 治療 AKs 與光損傷期間，皮膚依序經歷紅斑（有時疼痛並伴水腫）、結痂糜爛、再表皮化。
- 主要副作用即此局部發炎反應（Fig. 129.9），偶爾遺留色素變化。
- 發炎達高峰後可塗抹中效外用皮質類固醇緩解症狀。
- 全身性不良事件罕見；外用後 5-FU 的全身濃度極低。
禁忌與懷孕期使用
- 禁忌：對本藥過敏史者、dihydropyrimidine dehydrogenase 缺乏者。
- 5-FU 具潛在致畸性（原屬 pregnancy category X），懷孕與哺乳期禁用。
Mechlorethamine Hydrochloride
適應症與劑量
- 為 nitrogen mustard 的一種形式，1959 年引入，用於治療局限或泛發之斑片／斑塊期蕈狀肉芽腫（mycosis fungoides, MF）。
- 濃度 10 至 40 mg/dl（0.01%–0.04% w/w）可調配成軟膏、或（較少）水溶液。
- Mechlorethamine 0.016% w/w gel 經 FDA 核准用於 stage 1A/1B MF。
- 典型用法：每日塗抹患處直到清除；軟膏通常需 10–12 個月、溶液 1–4 個月、凝膠 6–12 個月。
- 較少採全身塗抹；若如此，需排除生殖器，皺褶處僅少量塗抹。
- 療效：舊研究顯示軟膏或溶液治療斑片／斑塊期 MF 的完全反應（CR）率約 35%–75%。但較近期一項 12 個月隨機試驗中，CR 率為 0.02% gel 14%、以 Aquaphor® 為基劑的 0.02% ointment 12%；若納入部分反應，反應率分別升至 59% 與 48%。
機轉
- 烷化劑（alkylating agent），將烷基提供給 DNA，其細胞毒性優先影響快速分裂的細胞。
- 亦推測免疫刺激作用在 MF 治療中有其角色。
副作用
- 至少半數病人出現刺激性和／或過敏性接觸性皮膚炎，可能導致治療中斷；但刺激反應可能隨持續使用而改善，必要時可進行去敏（desensitize）。
- 其他：搔癢、乾燥、皮膚細菌感染、水泡形成、潰瘍、色素沉著、蕁麻疹、全身性過敏反應（anaphylaxis），以及長期使用後發生 SCC。
懷孕期使用
- 可造成胎兒不良影響，懷孕與哺乳期禁用。
Carmustine（BCNU）
適應症與劑量
- 外用 nitrosoureas 自 1972 年起用於 MF，但使用漸減。
- Carmustine（1,3-bis[2-chloroethyl]-1-nitrosourea; BCNU）目前為 MF 的第二或第三線選擇，因全身吸收可能導致血液學併發症。
- 劑型：水溶液與軟膏。
- 用法：每日一次或兩次直到治療區清除；水溶液通常需 1–4 個月，軟膏 6–12 個月。
- 療效：局限型斑片／斑塊病變（T1）完全反應率 85%；泛發型（T2）約 50%。
機轉
- Nitrosourea 類烷化劑，造成 DNA 烷化與後續交聯，干擾 DNA 合成，細胞毒性優先影響分裂中的細胞。
副作用
- 塗抹處可出現紅斑、壓痛、大水泡（bullae）、持續性微血管擴張（telangiectasias）。
- 過敏性接觸性皮膚炎發生率低於 mechlorethamine。
- 但全身吸收較高（給藥劑量的 5%–30%），可導致輕至中度骨髓抑制（myelosuppression）。
懷孕期使用
- 可造成胎兒不良影響，懷孕與哺乳期禁用。
圖 129-9：外用 5-fluorouracil 的反應。A 前額日光性角化症處的紅斑與結痂發炎；B 較嚴重的發炎反應，瀰漫紅斑與結痂；C 日光性角化症與光損傷區的發炎；D 嚴重光損傷病人上胸部塗抹處出現大片紅紫色斑片。