維生素 D 類似物(VITAMIN D ANALOGUES)
作用機轉(Mechanism of action)
皮膚既是維生素 D 生合成的部位(見圖 51.11),也是其最終活性作用的標的器官。1,25-dihydroxyvitamin D(calcitriol,維生素 D 的活性形式)的皮膚作用包括抑制角質形成細胞的增生並促進其分化,以及減少發炎媒介物如 IL-2、IL-6、IL-8、干擾素-γ 與趨化激素(chemokines)的產生。維生素 D 藉由與角質形成細胞、黑色素細胞、Langerhans 細胞、巨噬細胞、T 細胞與纖維母細胞上的維生素 D 受體(vitamin D receptors, VDRs)結合而發揮其調節功能。
外用藥劑及其適應症(Topical agents and their indications)
數種外用維生素 D 類似物可供臨床使用:calcipotriene、calcitriol、tacalcitol 與 maxacalcitol;其劑型與給藥方式概述於表 129.8。這些藥劑的主要適應症是治療乾癬,但它們亦曾用於治療其他皮膚病況,例如白斑、局部硬皮症(morphea)、魚鱗癬(ichthyoses)與 Hailey–Hailey 氏病。在乾癬病人中,將維生素 D 類似物與高效外用皮質類固醇併用,可較任一藥劑單獨使用具更佳的療效與更快速的起效,且較單獨使用維生素 D 類似物的刺激性更少。當維生素 D 類似物與 acitretin、cyclosporine 或光照療法併用於乾癬,或與光照療法併用於白斑時,亦可產生加成的益處;維生素 D 類似物應在光照療法療程之後塗用,以避免被 UV 光降解。
副作用(Side effects)
最常見的副作用是塗用部位的刺激、灼熱與刺痛感,此限制了維生素 D 類似物在臉部與間擦部位的使用。已有描述 calcipotriene 引起過敏性接觸皮膚炎。維生素 D 及其類似物的全身性作用包括自骨骼釋放鈣、增加腎小管再吸收與腸道吸收鈣,以及減少副甲狀腺素的釋放。使用過量的外用維生素 D 類似物可導致高鈣血症與高鈣尿症。若使用量超過建議量,應監測副甲狀腺素濃度(見表 129.8)。腎臟疾病病人以及接受可升高血清鈣濃度藥物者(例如 thiazide 類利尿劑、高劑量口服維生素 D)發生高鈣血症的風險可能增加。
於懷孕期間的使用(Use in pregnancy)
以全身性投與 calcipotriene 與 calcitriol 進行的動物生殖研究已顯示胎兒骨骼異常。對懷孕婦女並無足夠的研究。

表 129-8:外用維生素 D 及其類似物
表 129.8 外用維生素 D 及其類似物。這些藥劑通常每日塗用兩次。一般而言,不建議治療超過 30% 的體表面積。Calcipotriene 為美國採用名(US Adopted Name, USAN),calcipotriol 則為國際非專利藥名(International Nonproprietary Name, INN)。